2022年血管内皮祖细胞与自体骨髓干细胞移植课件.pptxVIP

- 1 血管内皮祖细胞（EPC）与自体骨髓干细胞移植 首都医科高校血管外科争论所 首都医科高校宣武医院血管外科 吴英锋 谷涌泉 郭连瑞 张建 CJTO — HRQK — Z101049 这是第1页 - 2 1997年Asahara等第一描述了循环于外周血中的内皮祖细胞（endothelial progenitor cell，EPC）； 应用免疫磁珠法第一从外周血分别CD34+细胞，经在纤维连接蛋白（fibronectin, Fn）预衬的培育皿培育，这些细胞转变成内皮特点细胞； 意义： （1）更正并充实了长期以来人们所熟识的血管新生气制 （2）为缺血性疾病及恶性肿瘤的治疗供应了新的靶点 CJTO — HRQK — Z101049 这是第2页 - 3 血管内皮祖细胞（EPC） 概念 EPC又称为血管母细胞/成血管细胞（angioblast）,是指能分化为血管内皮细胞的前体细胞，包括从血液血管干细胞(hemangioblast)到成熟内皮细胞之间的多个阶段的细胞； 换句话说，EPC是向成熟内皮细胞分化过程中的具有特殊表型和特性的过渡细胞群体； CJTO — HRQK — Z101049 这是第3页 - 4 血管内皮祖细胞（EPC） 来源（一） 普遍认为内皮细胞系与造血细胞系共同来源于中胚层的一种共同祖先细胞——血液血管干细胞 (1)胚胎发育上的时空联系：在鼠胚7.5日龄，人胚13日龄胚外造血启动，卵黄囊的胚外中胚层集合成血岛（blood island）；位于血岛外层的细胞分化成原始的血管内皮细胞，血岛中心的细胞就变成原始的造血细胞；多个血岛腔隙相互联结成网状结构，形成原始血管床，此过程称之为血管发生(vasculogenesis) ； (2)造血细胞与血管内皮细胞共同具有众多细胞表面标记：SCL/TAL-1，CD34，VEGFR-2，GATA-2，PECAM-1，Tie-1，Tie-2和CD133等 ； (3)某些胚胎源细胞的双系分化才能：有人用VE-cadherin从胚胎中分别到不表达CD45和Ter119的“内皮细胞”，发觉该细胞可产生包括T和B淋巴细胞在内的造血细胞，证明白胚胎期内皮细胞系与造血细胞系的同源性；同时有试验说明，小鼠，鹌鹑，鸡的胚胎干细胞，Flk-1+细胞，Tie-2+细胞及VE-cadherin+细胞在不同生长因子刺激下可同时产生造血和内皮系细胞 CJTO — HRQK — Z101049 这是第4页 - 5 血管内皮祖细胞（EPC） 来源（二） Reyes等人从人及啮齿类动物的骨髓中分别出一种多潜能成体祖细胞（multipotent adult progenitor cell, MAPC），细胞表型为CD34-/HLA-DR-/CD133+/VEG FR-2+,同时胚胎干细胞表面标记Oct-4+；这种细胞增殖80代未见衰老，同时单个MAPC既能分化为中胚叶的肢芽组织细胞（脂肪细胞，基质细胞，成骨细胞等），又能分化为中胚叶的内脏组织细胞（内皮细胞）；在VEGF诱导下，能产生CD34+/VE-cadherin+/flk-1+细胞，后者恰与EPC的表型一样 来源（三） CD45+的单核，巨噬细胞 来源（四） 循环于血液中脱落的内皮细胞 CJTO — HRQK — Z101049 这是第5页 - 6 图1 EPC的来源，AB代表angioblasts CJTO — HRQK — Z101049 这是第6页 - 7 血管内皮祖细胞（EPC） 分子标记及生物学特性 从外形特点上不能与成熟血管内皮细胞区分 近年来发觉 CD133在EPC表达而在成熟血管内皮细胞就无表达 一般认为，早期EPC的三个表面标志性抗原：CD133，CD34和内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2）,后者在人类称KDR,在鼠类称flk-1 CJTO — HRQK — Z101049 这是第7页 - 8 血管内皮祖细胞（EPC） 分子标记及生物学特性 骨髓中的早期EPC尚不表达VE-cadherin和vW因子 ，在成体外周血中发觉的EPC是较成熟的EPC，基本失去了CD133抗原但仍保留CD34 和VEGFR-2阳性，外周血的EPC仍以不同强度表达内皮系的其他标志分子：CD31，CD146，VE-cadherin，vW因子和内皮型NO合成酶等，成熟的血管内皮细胞（EC）就高表达VEGFR-2，VE-cadherin和vW因子 CD133抗原的丢失标志着外周循环中的EPC在向着成熟EC转化 CJTO — HRQK — Z101049 这是第8页 - 9 血管内皮祖细胞（EPC） 较高的数量