神经元的变性与再生.pptVIP

第六章 神经元的变性  与再生;掌握要点：;第一节　神经元的变性Degeneration of neuron;一、变性(degeneration) 的概念： 　　 变性是神经元的死亡性变化。这是一种退行性改变。 变性的形式： 凋亡(apoptosis)：生理性死亡 坏死 (necrosis)：病理性死亡; 细胞凋亡和细胞坏死的区别;An overview of neuronal degeneration ;Images of cortical neurons. neurofibrillary tangles (top), normal neurons (bottom) ;二、损伤的分类;(二)轴突的损伤：;神经元胞体对损伤的反应： (1) 胞体的形态学变化：尼氏体溶解或消失，胞体肿胀，胞核移位到细胞的边缘。线粒体肿胀，高尔基体崩解分散，大量游离核糖体散在分布在胞体周边。 (2) 胞体的生物化学改变：RNA、蛋白质和酶的含量增加。;Axon (Nissl) Reaction - chromatolysis;中央Nissl小体溶解，神经细胞肿胀，胞核偏位，大量游离核糖体见于细胞周边部;⑴ Waller变性(antegrade Degeneration);Waller变性模式图 （采自Escourolle）; 损伤轴突的形态学变化： 线粒体在轴突断端和郎飞结处堆积； 轴突肿胀，线粒体、神经丝和微管等细胞器均发生分解； 轴突外形呈串珠状改变； 轴突断裂成碎片，被吞噬清除。;Ovoid formation in Wallerian Deneration;髓鞘的损伤： 郎飞结两端的髓鞘发生收缩，郎飞结间隙增宽； 髓鞘不规则梭形肿胀，在缩窄处断裂，解体为卵圆形或球形的颗粒； 髓磷脂被分解为脂滴，被吞噬细胞清除。;18;Myelin ovoids;⑵逆向变性(Retrograde Degeneration);支持侧支（Sustaining Collateral） 如果神经元除被切除的轴突外，尚有完好的未受损伤的轴突侧支投射(collateral projection)，即使当受损轴突的细胞质大部分都丧失了，神经元也并不出现严重的逆行性变性。 这种由于存在侧支投射，在轴突损伤后使神经元存活的现象叫做支持侧支。;22;三、神经元变性引起其它神经元 (靶组织)的变化;正向跨神经元变性 (Orthograde transneuronal degeneration);2. 逆向跨神经元变性 (Retrograde  transneuronal degeneration);26;(二)跨神经元萎缩 (Transneuronal atrophy );2. 逆向跨神经元萎缩 (Retrograde  transneuronal atrophy);Chromatolytic frog motoneuron;30;第二节 神经元的再生Regeneration of neurons;损伤（不严重未导致胞体完全变性） 10h 再生性变化（近侧端形成生长锥） 24h 多条新芽沿着残留的神经管膜生长 Schwann细胞在管内增殖，形成Büngner带 新芽生长，直至与原靶组织恢复突触性联系;神经纤维再生模示图;切断的神经纤维能产生数十条新芽，这些新芽进入不同的远侧端神经内。;三、再生物质的胞体合成与轴浆转运;即早反应基因c-fos、c-jun;(二) 再生过程中的轴浆转运;(三) 再生过程中的细胞骨架蛋白和 细胞骨架;神经元对轴突再生的调节： 轴突损伤 ↓ 神经元即早基因表达↑→ 靶基因转录↑ ↓ 轴突再生必须的结构和功能蛋白合成↑ 轴浆转运速度↑ ↓ 促进轴突再生;四、胶质细胞在神经再生过程中的  双相效应;小胶质细胞的防御效应： 1.含有细胞毒性酶→消灭微生物、吞噬 崩解细胞的残屑 2.分泌细胞因子→恢复内环境稳态、促进 神经再生 3.形成免疫静息性的巨噬细胞网络→监视 和调节免疫功能、连接脑-血脑 屏障-免疫系统;小胶质细胞的毒性效应： 细胞因子 具有细胞毒性，可导致 过氧化物 神经元死亡 自由基;(二) 轴突髓鞘化与胶质瘢痕形成;胶质瘢痕形成： 损伤后星形胶质细胞最易反应性增生，形成胶质瘢痕，使已迷路的中枢再生轴突难以顺利延伸。;(三) 分泌促进和抑制性神经因子;抑制中枢神经系统神经纤维再生的因素;第三节 细胞黏附分子和细胞外基质;细胞黏附