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酮体利用的基本过程为: (1) β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶的催化下脱氢,生成乙酰乙酸。 CH3CH(OH)CH2COOH + NAD+ CH3COCH2COOH + NADH + H+ β-羟丁酸脱氢酶 (2) 乙酰乙酸在琥珀酰CoA转硫酶或乙酰乙酸硫激酶的催化下转变为乙酰乙酰CoA。 CH3COCH2COOH + HOOCCH2CH2CO ~ CoA CH3COCH2CO ~ CoA + HOOCCH2CH2COOH ? 琥珀酰CoA转硫酶 CH3COCH2COOH + HSCoA + ATP CH3COCH2CO~CoA + AMP +PPi 乙酰乙酸硫激酶 (3) 乙酰乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶的催化下,裂解为两分子乙酰CoA。 CH3COCH2CO~CoA + HSCoA 2 CH3CO~CoA ?(4) 生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解。 乙酰乙酰CoA硫解酶 心、肾、脑、骨骼肌细胞 心、肾、脑细胞 3.酮体生成及利用的生理意义: (1) 在正常情况下,酮体是肝脏输出能源的一种形式; (2) 在饥饿或疾病情况下,为心、脑等重要器官提供必要的能源。 二、脂肪的合成代谢(自学) 肝脏、小肠和脂肪组织是主要的合成脂肪的组织器官,其合成的亚细胞部位主要在胞液。 三、多不饱和脂肪酸代谢 自学 第三节 磷脂的代谢 自学 第四节 胆固醇的代谢Metabolism of Cholesterol 胆固醇的结构及其酯化 A B C D 一、胆固醇的合成 1、胆固醇合成的部位和原料 胆固醇合成部位主要是在肝脏和小肠的胞液和微粒体。其合成所需原料为乙酰CoA。 乙酰CoA经柠檬酸-丙酮酸穿梭转运出线粒体而进入胞液,此过程为耗能过程。 每合成一分子的胆固醇需18分子乙酰CoA,36分子ATP和16分子NADPH。 2、胆固醇合成的基本过程(自学) 胆固醇合成的基本过程可分为下列三个阶段: 1.乙酰CoA缩合生成甲羟戊酸(MVA): 此过程在胞液和微粒体进行。 HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶。 2×乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMG-CoA →MVA 2.甲羟戊酸缩合生成鲨烯: 此过程在胞液和微粒体进行。 MVA→二甲丙烯焦磷酸→焦磷酸法呢酯→鲨烯。 3.鲨烯环化为胆固醇: 此过程在微粒体进行。 鲨烯结合在胞液的固醇载体蛋白(SCP)上,由微粒体酶进行催化,经一系列反应环化为27碳胆固醇。 3、胆固醇合成的调节: (1).膳食因素: 饥饿或禁食可抑制HMG-CoA还原酶的活性,使胆固醇的合成减少; 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后,HMG-CoA活性增加而导致胆固醇合成增多。 2.胆固醇及其衍生物: 胆固醇及其氧化产物,如7β-羟胆固醇,25-羟胆固醇等可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性。 ?3.激素: 胰岛素和甲状腺激素可通过诱导HMG-CoA还原酶的合成而使酶活性增加; 胰高血糖素和糖皮质激素则可抑制HMG -CoA还原酶的活性。 二、胆固醇的转化 (自学) 1、转化为胆汁酸: 胆固醇在肝脏中转化为胆汁酸是胆固醇主要的代谢去路。 2、转化为类固醇激素: 1.肾上腺皮质激素的合成: 肾上腺皮质球状带可合成醛固酮,又称盐皮质激素,可调节水盐代谢; 肾上腺皮质束状带可合成皮质醇和皮质酮,合称为糖皮质激素,可调节糖代谢。 2.雄激素的合成: 睾丸间质细胞可以胆固醇为原料合成睾酮。 3.雌激素的合成: 雌激素主要有孕酮和雌二醇两类。 3、转化为维生素D3: 胆固醇经7位脱氢而转变为7-脱氢胆固醇,后者在紫外光的照射下,B环发生断裂,生成Vit-D3。 Vit-D3在肝脏羟化为25-(OH)D3,再在肾脏被羟化为1,25
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