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单独LH不足 “Fertile Eunuch”,可生育的阉人症 不同程度的男性化不足,常伴有乳房女性化。 睾丸体积大,精液中可能有少量精子。 血液FSH正常,LH和T均减低。 HCG注射治疗可改善男性化不足的问题,并促进精子发生。 第23页,共32页,编辑于2022年,星期五 关于男性生殖内分泌基础 第1页,共32页,编辑于2022年,星期五 下丘脑-垂体-睾丸轴 性激素的反馈调节 雄激素的生理 精子发生的激素控制 男性不育的内分泌 第2页,共32页,编辑于2022年,星期五 下丘脑-垂体-睾丸轴 第3页,共32页,编辑于2022年,星期五 下丘脑激素的分泌 GnRH由下丘脑分泌,通过垂体门脉系统到达垂体前叶,刺激FSH/LH的合成与分泌。 每70-90分钟一次脉冲,半衰期2-5分钟。 受到来自Gn和睾丸激素的反馈调节。 影响因素:年龄、饮食、应激、锻炼等。 第4页,共32页,编辑于2022年,星期五 垂体激素的分泌 FSH 和 LH,糖蛋白 脉冲式分泌,血液浓度可存在很大波动 调控:GnRH 反馈调节:睾丸激素(T、E2、Inhibin等) 第5页,共32页,编辑于2022年,星期五 睾丸的内分泌 睾丸的两大功能:精子发生/性激素的分泌。 LH作用于睾丸间质中的Leydig细胞,刺激产生睾酮; FSH作用于生精小管的Sertoli细胞,调控精子的发生、雄激素结合蛋白以及芳香化酶的合成。 第6页,共32页,编辑于2022年,星期五 睾丸的内分泌 成年男性雄激素分泌特点 时节率:每天15~20个脉冲,振幅50~200ng/dl 日节率:8~10AM最高,睡前最低,高低相差30%;性腺功能减退者此节律消失,青春发育初期与此相反,高PRL致性腺功能减退者,此节律增强 月周期:男性不明显 年周期:每年10~12月份为睾酮最高水平 生命周期:老年男性睾酮水平逐渐降低 第7页,共32页,编辑于2022年,星期五 性激素的反馈调节 下丘脑-垂体-睾丸轴 闭合的反馈系统 GnRH——FSH/LH——睾酮/抑制素/激活素 睾酮、DHT、雌二醇均可抑制FSH/LH的分泌,在垂体和下丘脑水平; 抑制素(Inhibin)和激活素(Activin)来自Sertoli细胞,分别可以抑制和促进FSH的分泌; 另外,其他肽类因子,如follistatin、转化生长因子B(TGF-B)等也可调节FSH的分泌。 第8页,共32页,编辑于2022年,星期五 雄激素的生理 组成:游离睾酮(2%)、结合于白蛋白或其他蛋白(54%)、结合于SHBG(44%)。 生理作用:调节Gn分泌、启动和维持生精、男性性别分化、男性性成熟、控制性欲和勃起。 睾酮(T)由睾丸间质细胞(Leydig)以脉冲式分泌,清早高峰,夜间低谷,每日产量5mg 。可转化为DHT,发挥相应作用。 Free Albumin SHBG 生物活性 结合雄激素 第9页,共32页,编辑于2022年,星期五 第10页,共32页,编辑于2022年,星期五 精子发生的激素控制 主要受FSH和LH的控制。 LH作用于Leydig细胞,促进内源性雄激素的产生,从而影响精子发生。 Sertoli细胞具有FSH受体,可接受FSH的调控;同时可以产生雄激素结合蛋白,将雄激素结合并转运到生精小管腔内,维持局部的高浓度的雄激素,形成生精所需的微环境。 第11页,共32页,编辑于2022年,星期五 睾丸结构 LH T T T T T T T T FSH ABP ABP-T ABP-T ABP-T T 睾丸局部睾酮浓度=血液睾酮浓度×200~400 第12页,共32页,编辑于2022年,星期五 男性不育的内分泌原因分类 高促性腺性性腺功能减低 原发性性腺功能减低 LH/FSH增高而睾丸功能减低 低促性腺性性腺功能减低 继发性性腺功能减低 LH/FSH减低而睾丸功能减低 第13页,共32页,编辑于2022年,星期五 高促性腺性性腺功能减低 染色体疾病 肌强直萎缩(Myotonic dystrophy) 无睾症 唯支持细胞综合征(SCOS) 生殖毒素(药物、毒物、放射线) 睾丸炎 系统性疾病(慢性肾衰、肝硬化、镰刀细胞病等) 雄激素抵抗综合征 第14页,共32页,编辑于2022年,星期五 染色体疾病 常染色体畸变:易位、倒位、三体、单体 Y染色体微缺失:AZFa、AZFb、AZFc、AZFd Klinefilter’s syndrome:47,XXY,1/500,小而硬的睾丸、男性化不足、无精子症、乳房女性化,臂展身长。FSH/LH升高,T正常或
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