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粒度和粒度分布的测量 原料药的粒径及粒径分布对制剂的加工性能、稳定性和生物利用度等有重 要影响。本文总结了粒径表征的基本概念，及常见测量手段（筛分、激光 散射、图像法和沉降法）的原理、优劣和注意事项。 1、粒径的表征方式 对于球形物体，通过直径很容易确定其大小；但对于立方体，则需要更多 的参数，如长宽高；而对于形状更为复杂的颗粒体，恐怕没有足够的参数 准确描述其大小。但在实际应用中，只要能够描述其相对大小，指导意义 就很大了。 为了采用简单的参数直观描述颗粒的大小，往往采取等效球体 的直径来描述颗粒的大小。这种等效的基础常常是表面积、体积或者投影 面积，分别被称为表面积径、体积径或投影径等。此外，还可以等效为具 有相同沉降速度的球形粒子，称为斯托克径。我们通过各种检测方法获得 的测量值一般都是理论等效值。 不同原理的粒度检测设备的使用的等效物 理参量不同，在检测同一个不规则颗粒时，得到的测试结果是不相同的， 因此将不同测试方法的结果进行比较，可能无法得出具有实际意义的结论 。 粉体作为一堆粒子的集合，不同的粒子颗粒大小可能不同，表示粉体粒径 的大小可以采用平均粒径。计算每一个颗粒的某一等效粒径，然后采用粒 子数目、长度、表面积或粒子体积等参数作为权重计算平均粒径，从而得 到不同的平均等效粒径。其中 在药学中较为重要的平均径包括表面积加权 平均粒径（该值与表面积成负相关）和体积加权平均粒径。 平均粒径无法描述各个颗粒的粒径情况。当就某一粒径范围的粒子数或粒 子重量对粒径范围或平均粒径作图，就得到所谓的频率分布曲线，其可以 直观的表示粒径分布。另一种表示分布的方式是将超过或低于某一粒径的 ， 累积百分数对粒径作图 得到的曲线往往为 S 形。在实践中， 粒径分布对 API 性质的影响可能超过平均粒径，应当给以充分的重视。 2、粒径及粒径分布的测量 粒径及其分布的测定基于不同的原理有多种测定方法。在中国药典和日本 药典中描述了显微法（即本文的“图像法”）、筛分法和激光散射法。美 国药典也对对筛分和激光散射法进行了描述。除上述三种药典方法外，沉 降法也可用于粒径的表征。下面就对这些方法的特点和注意事项进行介绍。 （1）筛分 最简单衡量粒径的方法，就是其是否能够通过某一直径的孔，这就是所谓 的“过筛”。筛网大小的单位称为“目”，表示每英寸孔眼数目。在筛网 的目数前加正负号则表示能否漏过该目数的网孔，负数表示能漏过该目数 的网孔，即颗粒尺寸小于网孔尺寸；而正数表示不能漏过该目数的网孔， 即颗粒尺寸大于网孔尺寸。采用筛网作为工具进行粒径表征，其孔径大小 必然是重要参数。但很遗憾的是，对于筛网孔径的大小未能形成统一标准， 不同国家有不同的标准。常见的标准下的筛网编号和孔径大小见表 1。 表 1.标准筛孔径大小 选择一系列不同筛孔直径的标准筛， 按照孔径从小到大依次摞起，在最大 孔径的筛网中加入样品，震动筛网，通常是由于重力的作用，颗粒中不同 粒径范围的粒子会分布在不同的筛网中，测定各个筛网中颗粒的含量，从 而得到粒径分布。对于筛分法测定粒径分布，中国药典、美国药典和日本 药典都做了较为详尽的描述。 筛分原理简单、直观，操作方便，易于实现。但是正是由于其简单性，其 在样品用量、准确度和重复性等方面也有较大的缺点。一般而言，筛分法 的物料用量为 25g~100g，物料用量相对较大；由于筛网本身的区分力有 限，一般仅适用于粒径大于 75μm（粉体中80%的粒子的粒径大于 75μm） 的颗粒；筛分测量的精度受制于筛网划分的层数， 同时极易受到颗粒形状、 静电、测试条件、测试环境等因素的影响，从而造成较大的误差，因此需 要特别注意观察筛分过程中的现象，如颗粒是否吸潮，颗粒是否在震荡过 程中聚集，筛网在震荡过程中是否被堵塞等，并针对性解决这些问题，可 以有效提高试验的准确度；此外，采用符合相关标准、性能稳定的机械设 备，对保证测量的重复性也有重要帮助；最后，值得特别注意的一点是关 于筛网本身的精度问题。由于厂家制造能力或筛网的制造原理的不同等因 素，不同的筛网可能本身就存在差距；使用时间过长或者不当使用等原因 也可能造成筛网精度的下降。不同的筛网可能与其标识的目数有差距，或 者孔径的均一性已经达不到使用要求，从而造成筛分的准确度下降。拟将 筛分作为质控手段时，应当