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糖皮质激素替代治疗方法探讨 糖皮质激素替代治疗方法探讨 在下丘脑 -垂体 - 肾上腺皮质轴功能减退时，糖皮质激素替代 治疗是常用的方法。由于替代激素的药代动力学与激素自身 分泌的特性之间的差异，以及各疾病的病理生理不同，要求 替代激素的选择和给药方法必须个别化。 正常人皮质醇的分泌有以下特性：①昼夜周期分泌节律性 无论 ACTH 或皮质醇，每天上午 6~9 时分泌最高， 以后渐降， 到午夜时最低。②脉冲性分泌 脉冲分泌峰以上午 6~9 时最 高大、密集，以后渐变稀、变小，到午夜时达最低谷。③应 激性 手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗塞及脑血管意 外等任何应激刺激，甚至疼痛、精神紧张均可促进分泌。 激素人工替代时缺乏上述特性，如口服氢化考的松后迅速被 吸收，在 30 分钟左右达高峰，以后迅速下降，半衰期约为 80 分钟。 到下次给药时血中浓度已降至很低水平。 因此，在 替代治疗时给药剂量应早晨最大，以后递次减小，短效制剂 分次给药时更应如此。当病人处应激情况下时，应酌情增加 替代剂量。 用于临床治疗的糖皮质激素除氢化考的松外，绝大多数为人 工合成的非天然产品 （表1 ）。掌握这些激素特点对替代药物 的选择颇为重要。 表 1 常用替代治疗的糖皮质激素特性名 称 等效量 （mg ） 理糖作用 滞钠作用 抑制 HPA 时间 （小时） 氢化考的松 20 1.0 ++ lt; 12 醋酸考的松 25 0.8 ++ lt; 12 醋酸泼尼松 (强的松 ) 5.0 3.5 + 12~36 地塞米松 (氟美松 ) 0.75 30 0 gt; 48 摘自：仲剑平主编 : 《医疗护理技术操作常规》第四版 205 页 人民军医出版社 1998 年 需糖皮质激素替代治疗的主要病有两类：①下丘脑 -垂体 - 肾 上腺轴病损所致的继发或原发性肾上腺皮质功能减低。②因 羟化酶缺陷等原因导致皮质醇合成障碍。 1．原发性肾上腺皮质功能减退替代治疗 多为成年发病的慢性疾病，因各种原因导致肾上腺被破坏， 皮质醇、醛固酮的合成可能同时受损。临床上除有皮质功能 减低症状外，皮肤粘膜色素沉着是特征性表现。内分泌检查 以高血浆 ACTH 、低血清皮质醇和低 UFC （尿游离皮质醇） 水平为特点。治疗上应选用滞钠作用强的氢化考的松，同时 进高钠饮食。一般替代治疗原则为：①平时维持剂量 个体 激素需要量各异。 一般氢化考的松 20~30mg/d ，日剂量分两 次给药，清早给全日量的 2/3 ，下午给 1/3 。②应激时剂量调 整 应根据应激刺激大小，临时增加剂量，轻度应激（如感 冒、轻度外伤等） 原口服剂量加倍； 中度应激 （如中等手术、 较重创伤等） 增用静滴氢化考的松 100mg/d ，分 2 ～3 次给； 重度应激（大手术、严重感染和重度外伤等）增用静滴氢化 考的松 200 ～400mg/d ，分 3 ～4 次静滴。 应激消除后逐渐恢 复到平时剂量。 由于氢化考的松作用时间短，即使分两次给药，有些病人到 晚上出现轻度的皮质功能减低症状，皮肤色素沉着消退不理 想， 0am 和 8am 的血浆 ACTH 水平居高不下，此时可以考 虑换用强的松，早上 5mg ，晚饭前后服