10第十章激素类药物.pptxVIP

;学习要求;重点难点;授课内容;第一节 甾体激素;掌握甾体药物的基本骨架;; ;甾体化合物命名规则：; ;;结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17β-二醇; 雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。 对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是： 延效和口服;延效： 3和/或17位酯化和醚化 前药原理;口服： 17 α 引入乙炔基;延效、口服：炔雌醚; 雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从Δ4-3-酮型甾体转化为芳香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。 因此研究雌激素类药物的另一个方向就是： 寻找结构简单、制备方便的代用品 ;一些非甾体雌激素结构类型：;雌激素结构活性的基本要求;己烯雌酚; 在研究己烯雌酚类雌激素过程中，发现了三苯乙烯类化合物氯米芬(clomifen)，它与雌激素受体有强而持久的结合力，但不能产生雌激素效应。这一发现激发了科学家们的研究兴趣，从其构效关系入手，寻找更具潜力和作用时间更长的化合物。在这一类药物中他莫昔芬(tamoxifen)因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。;;典型药物;【性质】 1.为白色结晶性粉末，不溶于水。 2.和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色。 3.氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。 【用途】 治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。;;【性质】 1.为白色结晶性粉末。 2.本品和硫酸作用显橙黄色（己烷雌酚为淡黄色），加水稀释后，颜色即消失。 3.本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色。 【用途】 本品主要用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的月经紊乱，也可大剂量用于治疗前列腺癌。;;【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末 。 2.本品与醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色。 【用途】 本品主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。; ; 1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15mg雄素酮(androsterone)。 1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(testosterone)，活性为雄素酮的6~10倍。 ; 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白通化作用弱，不良反应较大。 针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。;为了延长作用时间，将其17β-羟基酯化 ; 在17α-位引入甲基，增加空间位阻，使17β-羟基较难被代谢，稳定性增加，可以口服使用。 ; 将雄性激素10-位上的角甲基去掉，蛋白同化作用变化不大，但雄性激素活性大大降低。 ; 对A环进行改造，2-位引入取代基或者4-位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素。 ;典型药物;【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。 【用途】 能使体内雌激素水平下降，抑制异位子宫内膜组织生长，使其失活萎缩，为治疗子宫内膜异位症的首选药物，并能预防纤维性乳腺炎结节，可使肿块消失、软化。 ;苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate ;【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为182℃，熔融同时分解。 【用途】 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等。; ;（一）孕激素 ; 将炔孕酮C19甲基去掉得到炔诺酮，活性比炔孕酮更高。后来又合成了一系列睾酮类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。 ; 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。 ; 17α-羟基黄体酮，几乎没有孕激素活性。但是将17α-羟基酯化，得到的化合物口服有活性。 甲基占据6α-位得到6α-甲基衍生物醋酸甲羟孕酮，由于19-角甲基位阻的关系，使6位羟基更稳定。进一步修饰，还可以得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮。;典型药物;【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液，