2021乳腺癌治疗相关肺损伤诊治共识(全文).docxVIP

2021乳腺癌治疗相关肺损伤诊治共识（全文） 摘要 肺损伤是乳腺癌放、化疗及靶向治疗中非常重要的不良反应，因病情 的复杂性及多变性，往往不能及时诊治甚至危及患者的生命，严重影响患 者的预后及生活质量。放化疗及靶向治疗导致肺损伤的机制及相关因素尚 不完全清楚。因此，如何预防、早期诊断及治疗乳腺癌治疗引起的肺损伤 是临床治疗过程中不可忽略的一个问题。因此，本研究组组织了国内乳腺 癌病理、影像、药学、放疗、内科及呼吸内科的专家，依据国际及国内的 临床诊治经验和证据制定了本共识,旨在提高临床医师对乳腺癌治疗相关 肺损伤的认识水平，规范其临床诊治，提倡早期筛查、及时确诊和规范治 疗，重视患者随访与管理，最终改善患者的预后和生活质量。同时,本共 识也提出了乳腺癌治疗相关肺损伤临床诊治和硏究中若干尚不明确、有待 解决的问题，期望通过建立多学科、多中心合作，开展相关临床和基础研 究，不断积累硏究证据，逐步达成共识。 关键词 孚L腺癌；肺损伤；共识 目前，乳腺癌是女性最常见的恶性W瘤之一[1],乳腺癌的治疗方法主 要包括手术、化疗、放疗及靶向治疗等,但在治疗的同时，不可避免地会 产生各种相关的不良反应，肺损伤是放化疗及靶向治疗非常重要的不良反 应之一。乳腺癌治疗相关肺损伤主要包括放疗相关肺损伤及药物治疗相关 肺损伤，放疗导致的肺损伤发生率为5%~15%[2-3],而药物治疗导致的 肺损伤发生率为10%?20%[4]。 1常见药物及放疗相关肺损伤 1.1化疗药物导致的肺损伤 从世界卫生组织(WHO)全球不良反应数据库提取的数据表明，乳腺 癌药物治疗相关肺损伤的药物主要以化疗和靶向治疗药物为主，内分泌治 疗药物较少。药物相关肺损伤发生率较高的药物包括依维莫司(20.79% )、 紫杉醇(17.06% )、曲妥珠单抗(15.80% )、卡钳(14.33% )、长 春瑞滨(12.98% )、吉西他滨(12.74% )、多柔比星(10.00% )和环 磷酰胺(8.88% ) [5-6]。 1.1.1环磷酰胺 与其他药物或放疗联用的情况下，环磷酰胺导致肺损伤的发生率仍较 低( 1% ) [7]。环磷酰胺导致肺损伤发生时间多在用药3周?3年后， 主要表现为单核细胞肺泡炎,多数患者在停药和激素治疗后恢复[8-9], 常见肺损伤类型包括以下两种：①急性间质性S市炎，这种情况下的损伤 是可逆的，停药并激素治疗可逆转；②慢性进行性纤维化肺病，这种类 型通常见于环磷酰胺低剂量长期应用（数月至数年）的患者，损伤可能不 可逆，停药并激素治疗效果不佳，可能出现进行性呼吸衰竭，病死率较高 （约 60% ） ［10-11］o 1.1.2恿环类 蔥环类药物导致的肺损伤与治疗方案（单次、累积剂量）相关，最常 见的影像学表现为机化性肺炎，通常激素对症治疗效果良好［12］。表柔比 星是临床常用的蔥环类药物,剂量＞ 60 mg/m2 z或与氟尿嚅卩定联用，且 为剂量密集方案时，表柔比星相关肺炎的发生风险明显提高［6］。 1.1.3长春瑞滨 长春瑞滨导致的肺损伤较为少见，主要发生于非小细胞肺癌治疗中长 春瑞滨与其他抗肿瘤药物联用的情况下［13］。在乳腺癌中，也有长春瑞滨 联合曲妥珠单抗导致间质性肺炎的报道［14］。 1.1.4吉西他滨 吉西他滨一种胞嚅噪核酸类似物,10%左右的患者会在输注后数小时 内发生呼吸困难，支气管痉挛发生率为0.6%。大规模临床资料的综合分 析表明，吉西他滨相关肺损伤的发生率为0.02%~ 0.27%。合并肺部基础 疾病、胸部放疗及联合化疗是吉西他滨相关肺损伤的危险因素，病理改 变主要包括毛细血管渗漏综合征伴肺水肿、弥漫性S市泡出血和局灶性肺泡 出血；此外，肺功能检查可存在限制性通气障碍及弥散功能减低［15-17］。 1.1.5紫杉类 紫杉类的代表药物——紫杉醇和多西他赛导致肺炎的发生率分别为 0.73%?12.00%和7.00%~26.00%［16］，呼吸困难、咳嗽、低氧血症及 肺浚润通常于治疗后的1周~3个月内出现。紫杉醇相关肺损伤的常见类 型包括以下四种：①急性输液反应导致的肺损伤，早期临床硏究时，其发 生率高达30%，常规进行激素预处理后发生率下降至1 %左右［18］ @间 质忸市炎；③弥漫性肺泡损伤；④肺纤维化［12］。 1.1.5.1紫杉醇 紫杉醇相关肺损伤的可能危险因素包括以下两种：①每周方案的发生 风险高于3周方案［19］;②同时联用吉西他滨及伊立替康可増加肺损伤的 危险。目前，临床有部分严重肺炎及肺纤维化致死的病历报道，但具体原 因不能明确，轻度患者可自行缓解或小剂量激素治疗有效。紫杉醇相关肺 损伤的胸部影像表现为双肺网状或网状结节状不透光区、灶状病变、双侧 灶状密度减淡区，多以双上叶明显。紫杉醇相关肺损伤的机制可能与过敏 反应有关，严重可导致支气