VKORC1 和 CYP2C9 基因多态性与中国汉族静脉血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的关系.ppt

3。亚洲人华法林用量普遍低于欧美人 INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ 如何在临床上安全、合理的使用华法林，是长期以来亟待解决的问题。 造成华法林用量的个体差异的原因很多，可分为遗传和非遗传性因素，非遗传因素的影响程度较为有限，并非华法令用量个体差异的主要原因，近年来，随着药物基因组学的进展和华法令药理作用分子机制的阐明，遗传因素在华法令用量个体差异中的作用越来受人们的重视，目前已有之少30个基因牵涉治疗效果，他们一般都是与华法林药效学和药动学相关的基因，其中对华法林治疗敏感程度影响最为显著的研究最多的是VKORC1和cyp2c9 华法林制剂是消旋混合物，有S-华法林和R-华法林两种同分异构体，华法林在血浆中与载脂蛋白结合转运至肝细胞，产生药理作用。随后经经不同的细胞色素P450酶(CYP)代谢失活，我们看，S-华法令经在体内主要经CYP2C9， 代谢，而R-华法林经CYP1A1,1A2,3A4代谢，因为s-w其主要的药理作用，其抗凝活性是R-华法林的5倍， 85%s-由寸cyp29代谢，故可以说CYP2C9是主要的华法令代谢酶，编码CYP2C9蛋白的基因在人群中不是一样的，所导致产出的酶的含量和活性是不同的，从而影响药物代谢的速度，影响华法林的稳定剂量。基因多态性不是基因突变，他是以一个相对稳定的比例存在与人群中的故。 我们再看药动学方面， 药物在体内的反应主要由两个因素决定:一是药物在体 内的浓度,决定于药物在体内代谢的过程,即药代动力学,取 决于药物代谢酶的活性;二是体内药物最终要作用在受体 (药物靶点) 上,受体的功能决定了药物的效应,即药效动力 学。由于华法林在体内主要由CYP2C9 进行代谢,而VKO2 RC1 又是其作用靶点,因而华法林在体内的抗凝效果就主要 取决于细胞色素CYP2C9 及VKORC1 的活性。而其活性在人 群中分布呈遗传多态性,并且这种遗传多态性具有明显的种 族和地域差异。国外大量文献报道,当INR 控制在2. 0～3. 0 时,华人华法林维持剂量(3. 3 mg/ d) ,比白人(6. 1 mg/ d) 低约 50 %[25 ] 。日本心脏病患者华法林维持剂量(3. 3 mg/ d) 也明 显低于对照组的美国患者(4. 9 mg/ d) [26 ] 。Dang 等[27 ]报道亚 裔美国人华法林维持剂量为每周24 mg ,西班牙裔人华法林 维持剂量为每周43 mg。这种维持剂量的差异与VKORC1 及 CYP2C9 在不同地域及种族间基因多态性的分布不相一致。 因而,为了获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险,有 必要将CYP2C9 和VKORC1 基因多态性的检测作为华法林给 INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ 3。亚洲人华法林用量普遍低于欧美人 INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血危险[2,3]。如何安全合理使用缩短患者达稳定计量的时间？ 如何在临床上安全、合理的使用华法林，是长期以来亟待解决的问题。 VKORC1 和 CYP2C9 基因多态性与中国汉族静脉血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的关系 华法林(warfarin)：香豆素类口服抗凝药, 维生素K拮抗剂，具有抗凝和抗栓的双重作用 人工瓣膜置换、静脉血栓形成(PTE-DVT) 、房颤等的口服抗凝治疗 其治疗指数狭窄，一般使INR保持在2-3之间。 INR2则增加栓塞事件，INR4则增加出血风险。 要达到稳定剂量通常需要几个月的时间 个体和种族差异明显 如何合理，安全的使用？ 研究背景与目的 华法林剂量的影响因素 遗传因素 CYP2C9 CYP2C18 CYP3A4,CYP1A1 V