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2021/4/26 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病( Parkinson disease,PD ) 阿尔茨海默病 亨廷顿病 肌萎缩侧索硬化 多巴胺是重要的中枢神经递质,参与人体神经精神调节活动 精神活动 I 型精神 分裂症 锥体外系 多动症 帕金森 内分泌 四条神经通路 中脑皮质 中脑边缘 黑质纹状体 结节漏斗 帕金森病 第一节 抗帕金森病药 Normal Basal Ganglia ACh DA Parkinson’s ACh 一、帕金森病发病机制 DA抑制脊髓 Ach兴奋脊髓 黑质DA ACh 壳 尾 DA DA受体 D1类受体 D1受体纹状体 D5受体 D2类受体 D2受体 纹状体黑质致密部 D3受体 D4受体 补充脑内DA:拟多巴胺药 减弱脑内Ach:抗胆碱药 治疗 PD的 途径 中枢M受体阻断药:苯海索 多巴胺前体药:左旋多巴 左旋多巴增效药:卡比多巴 促DA释放: 金刚烷胺 抗帕金森病药分类 二、拟多巴胺药多巴胺前体药:左旋多巴(Levdopa,L-dopa) 体内过程 口服吸收后脱羧成DA 外周DA:不良反应 一、药理作用及机制 Peripheral Central L-DOPA DA Nausea, vomiting, other side effects AADC L-DOPA DA AADC Therapeutic Response Levodopa 左旋多巴(L-dopa) 9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气,抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心,不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望,作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义,不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。**** 二、临床应用 对轻症、较年轻患者效果较好,重度或老年人较差 对肌肉僵直和运动困难疗效好,对肌肉震颤疗效差, 其效慢,2-3周见效,1-6月效最强 三、不良反应 1.早期反应 胃肠道反应 吗丁林 心血管反应 体位性低血压、心律不齐β受体阻断药 2.长期反应 运动过多症:异常动作舞蹈症,DA过多 左旋千金藤啶碱 症状波动:开-关反应(ON-OFF),开时活动正常或几近正常,关时突然出现严重的PD症状 L-DOPA/ADCC抑制药 /DA受体激动剂/ MAO抑制药 精神症状 氯氮平 四、 药物相互作用 VB6:增加ADCC活性 抗精神病药阻断受体、利舍平耗竭DA:药源性PD 抗抑郁药:低血压 L-dopa增效药 1、氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴、苄丝肼 2、MAO-B抑制药 司来吉兰 3、COMT抑制药 硝替卡朋
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