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US Carvedilol HF NEJM 1996; 334: 1349-55 Carvedilol (n=696) Placebo (n=398) Risk reduction = 65% p0.001 0 50 100 150 200 250 300 350 400 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 ?-Adrenergic Blockers 0.7 0.8 0.9 1.0 Survival % Days I-II HF Symptomatic heart failure Asymptomatic ventricular dysfunction - LVEF 35 - 40 % After AMI AHA / ACC HF guidelines 2001 ESC HF guidelines 2001 ?-Adrenergic Blockers: Indications Patient stable No physical evidence of fluid retention No need for i.v. inotropic drugs Start ACE-I / diuretic first No contraindications In hospital or not ?-Adrenergic Blockers When to start Initial Target Bisoprolol 1.25 / 24h 10 / 24h Carvedilol 3.125 / 12h 25 / 12h Metoprolol tartrate 6.25 / 12h 75 / 12h Metoprolol succinnate 12,5-25 / 24h 200 / 24h Start Low, Increase Slowly Increase the dose every 2 - 4 weeks ?-Adrenergic Blockers Dose (mg) Hypotension Fluid retention / worsening heart failure Fatigue Bradycardia / heart block ?-Adrenergic Blockers Adverse Effects Review treatment (+/-diuretics, other drugs) Reduce dose Consider cardiac pacing Discontinue beta blocker only in severe cases Digitalis: Mechanism of Action Blocks Na+ / K+ ATPase = Ca+ + ? Inotropic effect ? Natriuresis ? Neurohormonal control - Plasma Noradrenaline - Peripheral nervous system activity - RAAS activity - Vagal tone - Normalizes arterial baroreceptors NEJM 1988;318:358 Digitalis. Clinical Effects Improve symptoms Modest reduction in hospitalization Does not improve survival Digoxin toxicity Advanced A-V block without pacemaker Bradycardia or sick sinus without PM PVC’s and VT Marked hypokalemia W-P-W with atrial fibrillation Digoxin. Contraindications RENIN Angiotensinogen Angiotensin I ANGIOTENSIN II ACE Other pathways Vasoconstriction Proliferative Action Vasodilatation Antiproliferative Action AT1 AT2 AT1 Receptor Blockers RECEPTORS Angiotensin II Receptor Blockers (ARB) Candesartan, Eprosartan, Irbesa

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