药品质量检测技术 药物制剂检查技术 项目六任务二溶出度检查法内容小结.docxVIP

溶出度检查法 溶出系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。固体制剂服用后，在胃肠道要经过崩解、溶解等过程，然后透过生物膜吸收，才能产生药效。对于难溶性药物（溶解度小于1mg/mL）其体内吸收受溶出速度的限制，即溶解时吸收的限速过程。崩解虽然是药物溶出度的提，但崩解后药物的颗粒受黏合剂等辅料的影响，药物的溶出速度仍然会呈现显著的不同。因此，测定崩解时间不能作为难溶性药物溶出的间接指标，也不能作为判断难溶性药物固体制剂的吸收指标。由于溶出度对药物的吸收起着决定性的影响，因此溶出度是评价药物口服固体制剂内在质量的重要指标之一 在药品质量控制中，往往采用体外简易试验方法即溶出度测定法，模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的情况。由于受药物溶解度大小、辅料亲水性程度及工艺条件等因素影响，药物的溶出速率和程度是不同的。对难溶性的药物一般都应进行溶出度测定。溶出度测定法是将某种制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯）中，在（37±0.5）℃恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出量，最后按照药典规定的标准判断其是否符合规定的质量控制过程。为控制产品质量，保证疗效，药典规定本检查项目。测定时应采用《中国药典》（2010版）二部附录XC规定的仪器装置和方法。 《中国药典》（2010版）收载三种测定方法，第一法为篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法。 除另有规定外，凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 本法（《中国药典》（2010版）二部附录XC]适用于片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下的溶出度检查。 1.引用标准 《中国药典》（2010版）二部附录XC。 2仪器与用具 （1）溶出度仪 主要由电动机、恒温装置。篮体、篮轴，搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成，详见《中国药典》（2010版）二部附录XC。 ①仪器的安装与使用：按仪器使用说明书及《中国药典》（2010版）对溶出度的规定进行安装与使用。 ②溶出度仪的适用性及性能确认试验；为使药物的溶出度测定结果准确、可靠，除仪器的各项机械性能应符合规定外，应对新安装的溶出度仪按溶出度标准片说明书进行性能确认试验，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行性能确认试验。应用溶出度标准片对仪器进行性能确认试验，按照标准片的说明书操作，试验结果应符合标准片的规定。 （2）取样器 注射器（5mL、10mL、15mL、20mL等合适的注射器）及取样针头。 （3）过滤器 一般常用滤头及滤膜（不同规格，孔径不得大于0.8um）。 3.溶出度检查测定前的准备 （1）溶出仪的调试 测定前，应对仪器装置进行必要的调试。 ①检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度：使用水平仪检查仪器是否处于水平状态；转轴的垂直程度应与容器中心线相吻合，用直角三角板检查转动轴与溶出杯平面的垂直度：检查转篮旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，检查转篮旋转时摆动幅度不得偏离轴心的士1.0mm；或检查桨杆旋转 时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm；或检查搅拌桨旋转时AB两点的摆动幅度不得大于0.5mm。 2.篮轴运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括仪器装置所放置的环境。 3.转速与允差范围检测：检测仪器的实际转速与其仪器电子显示的数据是否一致，稳速误差不得超过±4%。 ④三种测定方法距离调整：第一法使转篮底部距溶出杯的内底部（25±2）mm；第二法使桨叶底部距溶出杯的内底部（25±2）mm；第三法使桨叶底部溶出杯的内底部（15±2）mm。 （2）溶出介质的制备 应使用各品种项下规定的溶出介质，并应新鲜制备和经脱气处理（溶解的气体在试验过程中可能形成气泡，从而影响试验结果，因此溶解的气体应在试验之前除去）。可采用的脱气方法：取溶出介质，在缓慢搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不断搅拌5min以上，脱气放冷后，再按各规 定项下溶出度的要求制备溶出介质。或采用煮沸、超声、抽滤等其他有效的脱气方法。 （3）溶出介质温度及pH的调整 如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH时，一般调节pH至规定pH±0.05之内。将该品种项下所规定的溶出介质经脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器的预制温度，一般应根据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯中溶出介质的温度保持在（37±0.5）℃，并应使用 0.1℃分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯之间的差异应在0.5℃之内。 （4）对滤过和滤材的要求 ①对滤过的要求：从每个溶出杯内取出规定体积的溶液，应立即用适当的微孔滤膜滤过。自取样至滤过应在30s内完成，滤液应澄清。 ②对滤材的要求：所用滤器和滤膜均应是惰性的，不能明显吸附溶液中的有效成分，亦不能含有能被溶出介质提取的