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细菌 L 型与医院感染 (1) 细菌 L 型是细菌细胞壁缺陷型。每种细菌都有其固定的 形态，其形态决定于细菌最外层的细胞壁，细菌细胞壁不同 程度缺失导致细菌变成细菌 L 型。细菌 L 型最早由 Klieneberger  发现，他于  1935  年从念珠状链杆菌的培养物 中发现有一种微小的菌落，当时认为是一种支原体，并命名 为 L1。随后发现其它细菌也能分离出细菌 L 型，用青霉素、 溶菌酶等在体外可诱导细菌 L 型的产生，并证明细菌 L 型在 无细胞壁的情况下仍能生长繁殖。 自抗生素问世以来，在医学领域中发挥了十分重要的作用，但抗生素的广泛和大剂量使用其副作用带来的忧虑越来 越明显，特别是抗生素的滥用，使耐药性菌株和细菌 L 型日益增多［ 1， 2］，以及抗生素长时间应用造成菌群失调和医 院交叉感染等已成为现时医院中急待解决的一大难题。本文仅就细菌 L 型与医院感染有关情况作一简要综述。 细菌 L 型的产生 细菌 L 型是细菌细胞壁部分缺损或完全丧失而造成的。 细菌胞壁的缺失可以是自发的，也可以是人工诱导的，但人 工诱导的频率远比自发为高。最早发现自发产生细菌 L 型的 细菌是念珠状链杆菌。自发产生细菌 L 型的机制目前还不十 分清楚。 Maevskii 报道：在节肢动物体内的不同时期，耶尔森氏菌可以改变其形态和超微结构。他用光学显微镜、电子显微镜和培养方法观察了节肢动物体内不同时期的耶尔森 氏菌的细胞壁， 发现耶尔森氏菌能自发地发生细菌 L 型转化。 人工方法诱导细菌变为 L 型细菌的因素较多 ［ 3，4，5］，有抗生素如青霉素、先锋霉素、万古霉素、杆菌肽、溶葡萄 球菌素；酶类如溶菌酶和脂酶；氨基酸如甘氨酸、蛋氨酸、甲硫氨酸；机体的一些免疫因素如抗体、补体、吞噬细胞；物理因素如紫外线；化学因素如亚硝基胍和去氧胆酸盐等。 这些因素根据其作用机理分为 4 类：一些影响细菌 DNA发生改变的因素；直接破坏细胞壁的因素；阻断肽聚糖合成的因素；机体的一些免疫因素。 在不利的环境条件下，细菌转变成细菌 L 型，这可能是细菌抵抗不利环境条件的一种方式， Zykin 对鼠疫耶尔森氏菌 L 型进行了 15 年的研究，结果表明：蚤和蜱体内持续存在的鼠疫耶尔森氏菌能转变成细菌 L 型，并能持续生存几年 之久，当这些细菌 L 型回复成细菌型后， 可引起感染。 Crowle 试验表明：结核杆菌被巨噬细胞吞噬后易变成细菌 L 型，其 原因可能是结核杆菌在抗生素、抗体、补体和溶菌酶等体内 因素的作用下，导致细胞壁部分或完全缺失形成细菌 L 型。 在不少病例中可以看到细菌 L 型是在治疗过程中分离到 的，心内膜炎是最早分离到细菌 L 型的疾病之一。 Schmitt 对用青霉素治疗过的心内膜炎患者作细菌分离培养，在 101 例确诊为细菌性心内膜炎病例中， 82 例分离到典型的或不典 型的 L 型，其中甲型溶血性链球菌 62 例、金黄色葡萄球菌 16 例、大肠埃希氏菌 4 例。 Domingue［ 6］对一些曾用过抗生素的慢性泌尿道感染 患者进行检查， 96%的患者可分离出多形性 L 型细菌，这些 细菌经培养后又可回复成革兰氏阳性的金黄色葡萄球菌与 链球菌。 Yamamolo与 Homma对 10 例铜绿假单胞菌感染病例 用青霉素治疗，其中 4 例从患者的尿、脓、痰中分离出 L 型 铜绿假单胞菌。 Grape 报道：淋病患者用青霉素治疗后，有 12%患者可以分离出  L 型细菌，这些细菌  L 型对青霉素的耐 药比原菌株高，认为这些淋球菌不当而引起的。  L 型的出现可能是由于治疗 以上病例中， L 型细菌的出现都发生在临床用药治疗之后，并且有一定的耐药性，说明用药剂量不足或用药不当是产生细菌 L 型的重要原因之一［ 7］。 细菌 L 型的致病性 L 型细菌分布非常广泛，凡有细菌的地方皆有 L 型细菌 存在，如土壤、水溪、动物器官及人体组织等。研究证实： 病原性微生物的 L 型仍可保留有一定的毒力，具有致病性。 细菌 L 型不仅可返祖成为原菌株后具有致病性，某些 L 菌本身也能致病， Domingue［ 6］发现 L 型细菌能引起特发性血尿。 L 型细菌尤易形成一些慢性感染。已经证实：细菌 型与某些慢性和反复感染有关，如尿路葡萄球菌感染、布 鲁氏菌病、 沙门氏菌感染、 结核病等。 从临床材料如脓、 血、骨髓、脑脊液、关节滑液、肾盂肾炎患者的尿、肺结核患者 的痰、肝病患者的腹水及扁桃体内等都证明有 L 型存在。细 菌 L 型的致病特征为间质性炎症，与病毒、支原体等无壁微生物引起的感染相似。 敏感动物毒力试验发现：白色念珠菌 L 型的毒力明显低 于原菌株，小鼠静脉注射白色念珠菌 L 型，生存时间为天， 而静脉注射白色念珠菌细菌型，生存时间为天。