解热镇痛药和非甾体抗炎药PPT课件2.pptx

解热镇痛药和非甾体抗炎药;§1.解热镇痛药 Antipyretic Analgesics;作用靶点;;镇痛药与解热镇痛药比较;解热镇痛药的结构类型;阿司匹林 Aspirin;结构特点;发现：;Salicylic Acid的衍生物;阿司匹林;水杨酸的衍生物;Aspirin的衍生物;Aspirin的衍生物;Aspirin理化性质;2. 水解性: 阿司匹林固体遇湿气即缓慢水解，水解产物水杨酸。;3. 水解产物水杨酸易被氧化 (酚羟基的还原性);4. 鉴别反应: Aspirin的水溶液加热，放冷后，与三氯化铁溶液反应→紫堇色;4. 鉴别反应: Aspirin的碳酸钠溶液加热，放冷后，与稀硫酸反应???白色沉淀和醋酸臭气;体内代谢;临床用途;不良反应;水杨酸类药物的构效关系;合成;杂质及来源;2. 乙酰水杨酸酐： 合成中产生，可引起过敏反应;3. 苯酚和水杨酸苯酯（原料Salicylic Acid中引入）;阿司匹林铝盐;赖氨匹林(Aspirin Lysine);贝诺酯( Benorilate):;对乙酰氨基酚 Paracetamol;发现;对乙酰氨基酚;理化性质;2. 稳定性:;3. 鉴别反应:;;临床用途;§2. 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents;非甾体抗炎药的作用机制：  抑制PG的合成酶，从而抑制PG 的生物合成 临床用途： 主要用于治疗胶原组织疾病，如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等;解热镇痛药;非甾体抗炎药的结构类型;一. 吡唑酮类:;发展过程;安替比林和氨基比林的镇痛解热抗风湿的作用与阿司匹林和水杨酸钠相似，曾广泛应用于临床 但均可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症，已经淘汰;在氨基比林的分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠， 得到安乃近 虽毒性降低，但仍可引起粒细胞缺乏症，限制其使用； 主要用于解热； 水溶性大，可配成注射剂。;安乃近(Metamizole Sodium);1946年合成了具有3,5-吡唑烷二酮结构的保泰松 解热镇痛作用较弱，抗炎作用较强 为关节炎治疗的一大突破，有促进尿酸排泄的作用 副作用较大，有胃肠道及过敏反应，对肝脏和血象 有不良的影响;保泰松(Phenylbutazone);1961年发现保泰松的体内代谢物羟布宗 具有抗炎抗风湿作用，且毒性低,副作用小 此后，还发现了磺吡酮和γ-酮保泰松，具有较强的排尿酸的作用 ;羟布宗(Oxyphenbutazone):;二. 吲哚乙酸类:;吲哚美辛(Indomethacin);结构特点;发现;作用;临床用途;舒林酸 (Sulindac);三. 邻氨基苯甲酸类:;甲芬那酸(Mefenamic Acid);四. 1,2-苯并噻嗪类:;吡罗昔康(Piroxicam);结构特点;临床用途;五.苯乙酸类:;双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium);临床用途;六. 芳基丙酸类:;布洛芬(Ibuprofen):;结构特点;发现;研究此类化合物的结构与抗炎活性的关系时，发现在苯环上增加疏水性基团，可增加抗炎作用 首先应用于临床的药物是4-异丁基苯乙酸;但大剂量使用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转氨酶增高 后来，在乙酸基的α-碳原子上引入甲基， 消炎作用增强 毒性降低 得到布洛芬　(4-异丁基- α -甲基苯乙酸);理化性质;体内代谢;代谢途径;临床用途;合成;合成;芳基丙酸类镇痛抗炎药的构效关系;萘普生(Naproxen);临床用途;酮洛芬(Ketoprofen);临床用途;选择性COX-2抑制剂的开发;本章重点;第二节 【掌握】布洛芬 【熟悉】非甾体抗炎药的结构类型及作用机制；芳基丙酸类消炎镇痛药的构效关系；羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、奈普生、双氯芬酸钠、吡罗昔康 【了解】舒林酸、安乃近、保泰松、酮洛芬