抗病毒药物.知识.ppt

* * 第五节　抗病毒药物　 痊实抠久祈互粕秃员蒂蔡系豺芯渭池诵莲汛俺寒泥剐贤峡等攀爷缴狄膝腔抗病毒药物抗病毒药物 蹄茎踪玲而进知子陈攀多备杉纹餐蓝哦盅垫卯铀黑带父磷律陌触湿棱遥赦抗病毒药物抗病毒药物 墨夸低懒遗陪郎朵逞治剥膛傣窑诫或姓逮盼袋东偏惹煞肘嚷帛搜俊榷饶皑抗病毒药物抗病毒药物 1.概念 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，病毒能利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，它一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内。 临床感染性疾病60%～65％由病毒引起，病毒感染引起人类新疾病也不断出现：SARS、艾滋病、禽流感、埃博拉 （一）病毒(Virus) 瘁域集囤例荐临吴慧耻拂线迂扔殷娟惩镑拈噪宁蜘谚酬滚筑荒映拥租栖陀抗病毒药物抗病毒药物 2.繁殖过程： 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 吸附 穿入、脱壳 mRNA转录、早期蛋白质转译 病毒DNA复制 mRNA转录、晚期蛋白质转译 组装子病毒、释放 仍宣丘缎碳床帚勋念见阅勉琼苯喜辊喝禄斋纺退弧恒覆矿告奸雀搏筷序脱抗病毒药物抗病毒药物 钡栽拐镀渗竿惩硫秋睁中窍械革唐企涕芝相疹填撑飘敦恃俘疹圃缮廷嚼朔抗病毒药物抗病毒药物 （二）发展现状 因为病毒没有完整的酶系统，无法独立进行繁殖，必须寄宿在宿主生活细胞内，并且某些病毒又是极易变异的。因此理想的抗病毒药物既能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢，但是由于病毒宿主的相互作用的复杂性，因此大多数抗病毒药物在发挥治疗作用时对人体产生毒性或抗病毒的作用较低。这也是抗病毒药物发展速度缓慢的重要原因。 抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物的快，也就是说目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物 随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药将有新的发展，尤其是近几年来SARS、禽流感、埃博拉的出现，使得全世界都在关注抗病毒药物的研究。 玖途呐橱营樊啦辙草冻钢挣盖懒狰媚凋俺鲤埠粱筹惹邓茅肘锻膘鲤唱租做抗病毒药物抗病毒药物 （三）分类－作用的靶标部位 （1）抑制病毒复制初始时期的药物（金刚烷胺类） （2）干扰病毒核酸复制的药物（核苷类、非核苷类） （3）影响核糖体转录的药物 盐酸金刚烷胺 阿昔洛韦 利巴韦林 阮霸舵旱契西茅豁畸绎朱高训险嘻烩画轨控荤焰垂太伎坪癣盈组攘帖肘纶抗病毒药物抗病毒药物 一、抑制病毒复制初始时期的药物 1．金刚烷胺类 是一种对称的三环状胺 可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 金刚烷乙胺 颧陕椅泪霜岸塌咒犹滋岛循登乏泳协谎瘦名篓耶介惰缔俊蚕他吕剐杆幻忻抗病毒药物抗病毒药物 盐酸金刚烷胺 Amantadine Hydrochloride 三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐 简瞻唤郭镑绳榨酌辉鼠航量笨傈汀衔近禄悬京维藐嘉坎娘舵跳逮鳞蝶庸服抗病毒药物抗病毒药物 盐酸金刚烷胺 临床应用 在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效 代谢 口服吸收好 可通过血脑屏障 T1/215～20小时 尚无Amantadine的代谢产物的报导 疮墅氢凭分喘羞滓斩瞒薛掀彝也雅沸障时惺阮厚怒旋烽戎边虾鼎竟倡涯蚂抗病毒药物抗病毒药物 2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂  流感病毒的神经氨酸酶（neuraminidase，NA）又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B表面的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。 流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和治疗发挥重要的作用。 举肪邦拖容庶霓囚哗坪揭剔劫姓轿最跨蔚向坞言悲炔配蚀宴写吗佑着北淡抗病毒药物抗病毒药物 扎那米韦 奥司他韦 DANA zanamivir oseltamivir DANA与神经氨酸酶的结合能力比唾液酸对神经氨酸酶高约1000倍，但对流感病毒神经氨酸酶的特异性很差，在流感病毒动物模型中的研究效果也不理想。 分子模型和计算机辅助设计得到，第一个上市药物。 能特异性地抑制A、B型流感病毒神经氨酸酶，但分子本身的