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第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 二、肝脏的生物化学功能 三、肝细胞损伤时的代谢变化 1.蛋白质代谢 急性肝损害时,血浆蛋白质浓度变化不大。 慢性肝病时: 血浆清蛋白降低,γ-球蛋白升高,出现清蛋 白与球蛋白(A/G)的比值降低,甚至倒置。 晚期:血浆尿素水平呈低值,血氨增高。 支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。 2. 糖代谢变化 磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强,血中丙酮酸含量可显著上升。 严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。 血糖浓度难以维持正常水平。 糖耐糖曲线异常,可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线 。 3. 脂类代谢变化 脂类消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍,不能有效合成脂蛋白输出,脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。 糖代谢异常,脂肪动员增加,导致酮血症 。 血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。 血浆脂蛋白电泳谱异常,出现低密度脂蛋白(LDL)积累 。 二、生物转化的反应类型 1. 第一相反应:氧化反应 还原反应 水解反应 2. 第二相反应:结合反应 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 有些物质即使经过第一相反应后,极性改变 仍不大,必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应,才最终排出。 生物转化的生理意义: 对体内的非营养物质进行转化 生物学活性降低或消除 有毒物质的毒性减低或消除 溶解性增加,易于排出体外 1. 微粒体依赖P450加单氧酶系 部位:微粒体内(滑面内质网)。 组成:Cyt P450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素P450还原酶。 催化的基本反应。 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 基本特点: 能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶 (如图, 示例)。 4. 胆红素在肝细胞内转变 1)摄取---胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进 入肝细胞。 结合胆红素和未结合胆红素对比: 2.胆汁酸的功能 1)促进脂类的消化吸收 胆汁酸能降低油/水相两相的表面张力,使脂类乳化成细小微团,便于消化吸收。 2)抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁酸盐可使胆固醇形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀。 胆汁酸代谢遗传缺陷: 脑腱黄瘤病 脑肝肾综合征 1.肝细胞损害导致的肝功能障碍不包括 ( ) ? A.糖代谢障碍 B.电解质代谢紊乱 C.胆汁分泌障碍? D.内毒素清除障碍 E.激素灭活功能障碍 2.肝功能不全是指 ( ) ? A.肝脏分泌功能障碍 B.肝脏解毒功能障碍 ? C.肝脏合成功能障碍 D.肝脏各种细胞功能障碍所致的临床综合征 ? E.肝脏代谢功能障碍 3.肝功能障碍包括 ( ) ? A.肝性腹水 B.胆汁排泄障碍 ? C.胆汁分泌障碍? D.凝血功能障碍 ? E.以上都是 4.肝功能障碍时产生高胆红素血症的原因中下列哪一项不存在 ( ) ? A.肝脏摄取胆红素障碍 B.肝脏合成胆红素障碍 ? C.肝脏酯化胆红素障碍 D.肝脏运载胆红素障碍 ? E.肝脏排泄胆红素障碍 5.体内生物转化作用最强的器官是( ) A. 肾脏?? B. 胃肠道 ??C. 肝脏 ??D. 心脏?? E. 胰腺 6.以下血浆蛋白质不在肝脏合成的是( ) A.清蛋白? B.凝血酶原?? C.免疫球蛋白? D.纤维蛋白原? E.前清蛋白 7. 下列哪一种胆汁酸属于初级胆汁酸? A.石胆酸 ??B. 胆酸 ?? C. 脱氧胆酸 ??D.雄脱氧胆酸? ?E.甘氨脱氧胆酸 8.属于次级胆汁酸的是: A.石胆酸??????B.甘氨胆酸???? C.牛磺胆酸? D.甘氨鹅脱氧胆酸???? E. 牛磺鹅脱氧胆酸 9. 生物转化过程最重要的方式是: A. 使药物失活?? ??B. 使生物活性物灭活 ????C. 使毒物毒性降低 D. 使非营养物质极性增加,利于排泄 E. 使某些药物药性更强或毒性增加 10.胆红素在血液中主要与哪一种血浆蛋白结合而运输 A.γ球蛋白? B.α1球蛋白 ? C.β球蛋白 ?D.白蛋白? E. 清蛋白 11.下列对结合胆红素的叙述哪一项是正确的 A.主要是双葡萄糖醛酸胆红素 ???B.与重氮试剂呈间接反应 C.水溶性小? ???D. 随正常人尿液排出??? E. 易透过生物膜 名词解释: 1.生物转化作用 2.初级胆汁酸 3.次级胆汁酸 4.胆素原的肠肝
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