医本抗菌药物介绍.pptVIP

分类 代表药物 对?-内酰胺酶稳定性 细菌敏感性 G+ G- 一代 头孢拉定 头孢氨苄 部分稳定 ++++ + 二代 头孢克罗 头孢呋辛 稳定 +++ ++ 三代 头孢他定 头孢曲松 较高稳定 ++ +++ 四代 头孢吡肟 头孢匹罗 高度稳定 +++ G+球菌1、2 ++++ 头孢菌素类抗菌活性比较 第三节 新型β-内酰胺类抗生素 (非典型β-内酰胺类抗生素) 碳青霉烯类 亚胺培南（imipenem）、美罗培南 特点： 高效（亲和力高），高度耐酶； 广谱(G+、G-和厌氧菌)，作用强; 可被脱氢肽酶水解，不能口服； 泰能： 与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1：1复方制剂，延长t1/2； 用于严重感染。 头霉素类(cephamycins) 头孢西丁（cefoxitin）， 头孢美唑（cefmetazole） 特点： 抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢类相同， 抗厌氧菌作用强，超过第三代头孢类， 用于腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌混合感染。 单环?-内酰胺类: 氨曲南 特点： 对G-菌作用强，耐酶，低毒， 与PG无交叉过敏。 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦。 思考题 1. 青霉素的抗菌谱及抗菌作用机制？ 2. 比较第一，二，三，四代 cephalosporins？ 3. β-内酰胺类抗生素和β-lactamase inhibitors 联合应用的药理学基础是什么？ 4. 青霉素的耐药机制？ 上海市，院内感染 MRSA的发生率： 70年代为5%，80年代为24%, 90年代为50%。 MRSA耐药率： 对青霉素耐药 90％—100％ 氨基糖苷类、喹诺酮类耐药 90％ 头孢噻吩耐药 24～44%； 耐药机制： β-lactamase，已发现200多种； 药物不能进入菌体（牵制机制）； PBPs的结构改变，亲和力降低； 细菌自溶酶缺乏，不能自溶。 G+：胞壁粘肽占60％ G-：胞壁粘肽占10％ 牵制机制（trapping mechanism） 双膜 结构 不同细菌，PBPs的亲和力不同 与PBP1结合，杀菌作用强； 流感杆菌: 8种PBP，肺炎球菌: 6种。 耐药菌产生新的PBPs，改变亲和力。 PBPs的特点： 调查结果： 广州市儿童医院，肺炎链球菌对青霉素耐药调查，呼吸内科儿童耐药率50%，高于全国平均数。 【临床应用】 1.首选：G+球菌：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。 2.首选：G－球菌：流脑、淋病。 3.首选：G+杆菌：破伤风、白喉和炭疽等。 4. 首选：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。 5.草绿色链球菌心内膜炎。（要联合） 6.放线菌病 。 合用氨基甙类可获协同治疗效果 给药方法：Bid，间隔8hr ？ 【不良反应】 过敏反应：发生率0.7%～10%， 预防： 用药前询问过敏史，皮试， 用前新鲜配制，做好急救准备。 青霉素皮试 过敏急救： Adr、氢化可的松。 2. 青霉素脑病：大剂量PG刺激大脑皮层， 出现肌肉痉挛、抽搐、昏迷。 3. 赫氏反应 青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体，症状加剧。 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：螺旋体抗原抗体免疫反应 螺旋体裂解释放内毒素。 二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌青霉素 （五）作用于G-杆菌青霉素 6-APA 青霉素结构的改造： 酰胺酶作用点 6-氨基青霉素烷酸 （主核） （来源于大肠杆菌） 酶切： 连接不同侧链：产生耐酶、耐酸等。 （一）耐酸青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 特点： 耐酸不耐酶 可口服 对G+球菌敏感。 用于轻度感染。 （二）耐酶青霉素类 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑