成人型糖尿病HbAc共识解读.pptVIP

* * 首先看一下长秀霖的结构，与人胰岛素相比，其结构被巧妙地改变，我们可以看到，胰岛素Ｂ链30位处增加了2个精氨酸，精氨酸带正电荷，使等电点从pH5.4变为7.0，这使得分子在弱酸性条件下溶解，而在皮下组织的生理pH值下很少溶解；Ａ链上21位处对酸敏感的天冬酰胺被电荷中性的甘氨酸取代，从而有更好的稳定性。由于甘精胰岛素的生产技术要求很高，目前仅有甘李药业和安万特两家公司生产甘精胰岛素。通过这样地改变结构，其药理学作用发生了改变。 * * 胰岛素在体内，无论是血管内还是在皮下都有以下几种形式存在：单体、二聚体、六聚体，几种形式之间可以互相转化并且这几种形式处在动态的平衡状态，只有单体和二聚体可以透过皮下毛细血管壁进入血液循环； 结构的改变使得甘精胰岛素的等电点发生变化，其在ｐＨ４的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下（ｐＨ为７．４）后聚合能力增强，形成细小的胰岛素微沉淀。这些微沉淀在较长的时间里持续、稳定地释放胰岛素单体，注射以后的作用呈一平稳、无峰值的曲线，能长效、平稳地降低患者的血糖。 * 甘精胰岛素不仅降糖疗效佳，而且控糖作用持久，可长达32个月。 * 讲稿： 2008年10月，ADAEASD再次就糖尿病治疗流程达成共识，其中先基础后餐后的治疗理念被更加明确地提出，指南认为，糖尿病人在生活方式＋二甲双胍治疗不达标的情况下，应立即启动基础胰岛素治疗先使基础血糖达标，再控制餐后，基础胰岛素作为指南中唯一推荐的起始胰岛素选择，其重要性也就不言而喻了。 * 长秀霖是商品名，其通用名是甘精胰岛素。这张图片是长秀霖笔芯和外包装盒。 * 甘精胰岛素：理想的基础胰岛素 药物浓度 0 4 8 12 16 20 24 NPH：诺和灵N、优泌林N 甘精胰岛素：长秀霖、来得时 预混胰岛素：诺和灵30R、锐30等 示意图 巧妙的结构改变 甘精胰岛素分子结构图 独特的药理特性 通过调节甘精胰岛素的剂量，可以将基础血糖水平控制在任何期望值 Ref：Dosing of insulin glargine in the treatment of type 2 diabetes。Clinical therapeutics，2007，29（6）。 甘精胰岛素持久控制血糖，长达32个月 Ref: Schreiber S et al. Diabetes Technology Therapeutics 2008;10(2):121-7 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 3 9 32 8.6 7.2 7.0 7.0﹡ 治疗周期（月） 平均 A1C（%) 研究周期：32月 例数：1915人 ﹡ p0.0001 (32月时，对比基线） FBG （mmol/L） HbA1c（%） Rates of hypoglycemia （per patient-year） Glargine 5.75+/-0.02 7.14+/-0.12 4.1+/-0.8 NPH 5.96+/-0.03 7.16+/-0.14 9.0+/-2.3 LANMET study A Target FBG 4.0-5.5mmol/L Endpoint Ref:Diabetologia.2006,49(10):442-51. 甘精胰岛素：更好血糖控制，更少低血糖 同等达标，甘精胰岛素低血糖危险更小 Ref：Yki-Jarvinen H, et al. Diabetes 2003; 52(Suppl 1): A149 Abstract 642-P 2型糖尿病 NPH 甘精胰岛素 夜间低血糖发生率 (事件数/100 患者-年) A1C (%) 相同低血糖危险，甘精胰岛素血糖控制更好 2型糖尿病 NPH 甘精胰岛素 夜间低血糖发生率 (事件数/100 患者-年) A1C (%) Ref：Yki-Jarvinen H, et al. Diabetes 2003; 52(Suppl 1): A149 Abstract 642-P 美国：甘精胰岛素处方量位居第一 来源：IMS NPA monthly 2009ADAEASD指南推荐早用基础胰岛素 Ref：ADAEASD共识 2009版 David M.,et al. Diabetes care,2009,32(1):193-203 中国血糖达标的希望与展望 随着长秀霖的广泛使用和对其药理特性的正确认识，大多数患者的基础血糖可以控制在4.4-5.6 基础血糖带动餐后血糖下降，从而实现血糖全面达标 长秀霖?——中国第一支甘精胰岛素