第12章T细胞介导的细胞免疫应答.pptVIP

免疫应答：指抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别（自己、非己），而后自身活化（平时淋巴细胞处于相对静止状态），增殖，分化（或失去活性潜能），并产生免疫效应（细胞免疫/体液免疫）的一系列复杂的生物学过程。抗原是启动免疫应答的引火器。 免疫应答 非特异性免疫：先天具有，无针对性，第一道屏障，应答迅速，能启动和协同特异性免疫应答。 特异性免疫：后天获得，有针对性，作用强大。免疫记忆，识别异已，特异性，扩大性，限制性，多样性。 免疫应答的物质基础和场所 物质基础：免疫细胞、免疫细胞与免疫分子间相互作用 场所：外周免疫器官 细胞免疫（广义） T细胞介导的免疫应答（狭义）:单核细胞浸润为主的炎症反应和特异性细胞毒作用。 原始的吞噬作用：单核巨噬细胞，粒细胞，NK的非特异性细胞毒作用。 IL-2：可促进CD8+Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞；促进CD4+TH1细胞合成分泌IL-2、TNF-?和IFN-?等效应性细胞因子，经正反馈机制而扩大免疫效应。 TNF-?：促进血管内皮细胞表达黏附分子和趋化因子，诱导血液中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等向炎症局部迁移并发生慢性炎症反应；激活中性粒细胞并增强其吞噬杀菌能力；导致局部组织发生损伤和坏死。 IFN-?：促进APC表达MHC-II类分子以使其抗原呈递作用增强；活化M?，增强其吞噬和胞内杀伤能力，使之获得杀伤肿瘤细胞的能力；促进M?产生多种细胞因子（IL-1,2,6等）和炎性介质（PEG等）来调节免疫效应；活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用，提高机体的免疫监视机能。 1.穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下可以插入靶细胞膜内形成管状孔道（类似于补体的攻膜复合物结构），最后导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 2.丝氨酸蛋白酶：即颗粒酶类，由Tc释放并经穿孔素通道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的内切酶系统使后者DNA断裂，细胞发生凋亡。 3.Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞的凋亡。 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，参与再次应答时的细胞免疫反应； 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀伤带有相应抗原的其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 CD4+Th1细胞的效应机制主要是通过释放的三种细胞因子来实现的 Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答 Th2细胞通过产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等细胞因子，协助和促进B细胞的增殖和分化为浆细胞，产生抗体。 参与超敏反应性炎症 Th2细胞分泌的细胞因子可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染。 第三节 效应性T细胞的应答效应 CTL细胞的效应 第三节 效应性T细胞的应答效应 致敏CTL的效应机制： CTL细胞的效应 第三节 效应性T细胞的应答效应 CTL细胞的效应 第三节 效应性T细胞的应答效应 Dead target cell Perforin : creates a hole in the target membrane CTL细胞的效应 第三节 效应性T细胞的应答效应 致敏Tc细胞的功能特征 记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞(memory T cell，Tm)是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。 第三节 效应性T细胞的应答效应 T细胞效应的生物学意义 * 第十二章 适应性免疫： T淋巴细胞介导的免疫应答 免疫应答概述 T细胞介导的免疫应答 免疫应答概述（1） 免疫应答概述（2） 正常免疫应答 异常免疫应答 正应答 负应答 体液免疫应答 细胞免疫应答 自身耐受 自身免疫 超敏反应 免疫缺陷 免疫耐受 免疫应答类型 免疫应答概述（3） 免疫应答概述（4） T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答 ① T细胞特异性识别抗原阶段； ② T细胞活化、增殖和分化阶段； ③ 效应性T细胞的产生及效应阶段。 三个阶段： T淋巴细胞介导的免疫应答 T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答—基本过程 T淋巴细胞介导的免疫应答 抗原识别(antigen recognition)： 初始T细胞膜表面的抗原识别受体TCR与抗原提呈细胞 (APC)表面抗原肽-MHC分子复合物特异的结合； 这是T细胞特异活化的第一步。 MHC限制性(MHC restriction)