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本章主要内容 基本概念与原理 原核基因表达调控 真核基因表达调控 第一节基因表达调控的基本概念 第三节  原核基因表达调节 调节蛋白 阻遏蛋白的负性调节作用 色氨酸操纵子的调节机制 色氨酸操纵子（trp operon）： 阻遏型操纵子； 主要参与调控一系列用于色氨酸合成代谢的酶蛋白的转录合成。 当细胞内缺乏色氨酸时，此操纵子开放； 而当细胞内合成的色氨酸过多时，此操纵子被关闭。 小结：原核生物基因表达调控的特点 主要在转录水平进行调节 1） σ 因子的特异启动作用 2） 操纵子调控机制具有普遍性 3） 结构基因进行多顺反子转录 4） 阻遏蛋白阻遏转录具有普遍性 第四节  真核基因表达调节 Zn Cys His 图 锌指结构 a-螺旋 常结合CAAT盒 碱性螺旋-环-螺旋 碱性亮氨酸拉链 （三）mRNA转录激活需要转录起始复合物的形成 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成转录起始复合物。 PolⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP DNA TATA EBP TBP 图 转录起始复合物的形成 五、RNA Pol II转录终止的调节机制尚不清楚 （一）HIV基因组转录终止调节 （二）热休克蛋白基因的转录终止调节 病毒蛋白Tat与转录产物5′端特异RNA序列结合，并与宿主蛋白质、RNA Pol II相互作用，阻止HIV基因组转录的提早终止。 在应激条件下暂时性停止大多数基因的转录和翻译，启动一套能够提高细胞生存能力的蛋白质即热休克蛋白(heat shock protein)的表达。 六、转录后水平的调节也是基因表达调控的重要环节 （一）hnRNA加工成熟的调节 （二）mRNA运输、胞浆内稳定性的调节 加工过程包括加帽、加尾、剪接、碱基修饰和编辑等。 通过与蛋白质结合形成核蛋白体复合物(ribonucleoprotein, RNP)进行。 三、转录后水平的调控 RNA转录合成后往往需要一系列变化，包括拼接，末端修饰、内部修饰等过程→才能成熟为成熟mRNA，tRNA和tRNA，这个过程称转录后加工。（posttranscription processing）。转录后加工修饰是基因表达的必需过程之一，且在基因调控和细胞分化上起着重要作用。转录加工受到基因调控。 （一）“戴帽安尾（穿靴）（核内）——5加帽和多聚腺苷酸化及其调控意义 1.mRNA caping→5’加上 GpppmNP帽子，tailing →加上AA···（50~200bp）尾巴。 意义 （1）保护作用——保护mRNA免受核酸酶降解， （2）标识作用——为翻译提供识别位点（CBP）。 但戴帽加尾不是唯一的稳定因素，2个因素至少保证mRNA在转录过程不被降解，可能还有其他参入因素。 2.rRNA 不易被降解的机理可能是因为其组成核糖体是在核内组装的。 3.tRNA 合成后形成特殊的空间结构（三叶草，倒L），可能抵抗降解，半寿期长。 （二）mRNA的选择剪接对基因表达的调控作用 1.剪接（splicing)-自mRNA前体中切除内含子并将外显子连接起来的过程。（rRNA、tRNA剪体中的插入顺序（interveningsequence）也有称之内含子，也要拼接去除，其机制尚不清楚）。 Mutually exclusiveexon →2个外显互斥→在同1个成熟mRNA只出现1个。 （3）互斥外显子 Internal splice site →通过剪接供点或受点选择决定选择或剪切。 （4）内部剪接位点 Option intron →内含子全部删除保留1个（近来也有内含子表达的报道）。 （2）内含子选择 Option exon或称外显子跳跃（exon skipping）→全部保留或至少删除1个或几个外显子。 （1）外显子选择 要 点 选择剪接方式 m7Gppp m7Gppp intron exon exon AAA··· AAA··· 2.选择剪接对基因表达的调控作用（实例） （1）Bax基因转录产物的选择剪接 Bax基因编码产物是与细胞凋亡有关的分子，（Bax/Bcl2↑调亡↑） Bax编码产生的Pr.有几种（α、β、γ等），结构略有差异，差异的产生来自mRNA的选择性剪接。 ①Bax α→保留全部（6个）外显子→共192个密码子→译出192AA多肽 ②Bax β→保留全部外