如何开发稳健的口服固体制剂——开发原则.PDFVIP

2019/4/29 药事纵横 如何开发稳健的口服固体制剂——开发原则 子炎 译 药事纵横 今天 引言 新药研发竞争的核心在于快速上市。由于制剂是药物呈现给使用者的最终形式 ，是多年研发 积淀的最终载体 ，制剂研究者往往承担更多的责任和义务。一方面 ，在开发过程的快速推进 的需求使得制剂研究者往往需要在未进行充分研究的情况下做 出许多关键决定 ，例如剂型选 择、处方工艺选择等 ；另一方面 ，新药研究时间漫长 ，制剂产品设计涉及到化学、材料、物 理和工程原理极为复杂 ，后期的问题往往容易被忽略 ，新药的制剂研究者必须极为前瞻性地 考虑后续临床研究、生产和商业化 中的各种问题。例如技术转移 ，变更带来的生物等效性研 究需求等 ，进而在提高效率节约资源和降低风险之间作 出最佳权衡。这些过程 中决策是否明 智 ，或者说是否能有助于药物开发周期的缩短和资源的节约 ，在很大程度上依赖于制剂设计 者 自身关于制剂研发方方面面的知识积累和理解。创新药研发历程 中的变更繁多且可能在所 难免 ，但是对于制剂设计者而言 ，基于 自身的学识 ，在启程伊始 ，尽可能提供能够容纳诸多 不确定变化的稳健的制剂解决方案是必然的追求。 /s?__biz=MzI5ODI5NDE2OA mid=2247500761idx=1sn=cf4a6566360517f5302dc1a35c7a6926chksm=ecaa8d… 1/11 2019/4/29 药事纵横 相对于 目前 随手可得 的仿制药研发资料 ，真正有实践指导意义 的创新药制剂研发读物并不多 见 。 译 者 偶 然 读 到 《How to Develop Robust Solid Oral Dosage Forms From Conception to Post-A pproval》一书 ，其 中为创新药的口服固体制剂开发提供了许多有益的 指导 ，特翻译其第一章 内容 ，以飨读者。 Happ iness lies in the j oy of achie vement and the thrill of creati ve effort ！ 幸福来源于成就时的欢乐和创造时的激动 1.1 简介 药物研究复杂、耗时且昂贵。不幸的是 ，结果永远不会得到保证。可能必须合成和测试数百甚 至数千种化合物 ，才能够获得理想结果。虽然估计的研发时间因适应症而有所不 同 ，但 FDA预 计 ，新药批准上市之前 ，需要大约8.5年的时间来进行研究和测试 。这包括早期实验室和动物 试验 ，以及后来使用受试者的临床试验 。在整个过程 中 ，花费数百万美元用于开发药物 ，与之 相伴的是涉及的各个学科的成千上万个实验 ，以证 明制剂的安全性、有效性、可制造性和质量 可控。 更复杂的是没有标准的药物开发途径 。制药公司可能对针对特定疾病或 医疗状况的新药制定不 同的开发路径 。有 时 ，科学家们选择追求有趣或有希望的研究方 向。在其他情况下 ，来 自大 学 ，政府机构或其他实验室的新发现可能为制药公司的研究指 明方 向。但对于特定药物是如何 开发的 ，从概念到商业化的一般挑战都一样。 对于不熟悉行业 内部运作的人来说 ，似乎整个药物开发过程非常缓慢和繁琐。然而 ，实际上制 药行业是一个高度活跃的行业。毕竟药物开发是一项复杂的团队协作 ，而且大多数时候 ，如果 没有理解某些决定对其他学科工作产生的影响情况下 ，那么在药物开发的任何方面都不能简单 地做 出决定。从这个角度来看 ，人们不禁会欣赏这一过程 ，各种科学共 同努力实现共 同 目标 ： 为患有特定疾病的患者开发一种安全有效的药物产品。 虽然在药物开发方面很难声称任何一个特定学科的贡献优于另一个学科 ，但药物研究 中最 明显 的结果是药物产品本身。尽管如此 ，药物产 品最终是将药物输送给患者的媒介 。因此 ，制剂科 学家必须认识到他们的责任 ，他们对药物开发的贡献的重要性 ，并在整个过程 中成为热情和积 /s?__biz=MzI5