回顾性临床研究的设计和分析报告.pptVIP

回顾性临床研究的设计与数据分析 文毅 临床流行病学研究员 上海罗氏制药医学部 1 NP-OBC-2015.11-002 Valid Until 2017.11 目标受众：专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 声明 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书 2 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 前瞻性 vs.回顾性 时间顺序性 研究问题 vs. 数据收集 暴露因素 vs. 研究结局 数据的分析永远是回顾性的 数据的产生永远是前瞻性的 3 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 常见的回顾性研究设计 一般为观察性研究 回顾性队列研究（因 → 果） 病例对照研究（ 果 → 因） 横断面研究 4 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 队列研究 暴露 前进 5 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 队列研究 暴露 前进 现在 回顾性 现在 前瞻性 6 因 → 果 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 队列研究可以回答哪些问题？ 疾病（事件）的发生情况：发生率 疾病（状态）的流行或分布：百分数 疾病（事件、状态）发生、流行和分布的影响因素：比（Hazard Ratio, Rate Ratio） 7 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 确定研究终点 确定暴露因素 随访起止点 确定研究人群 队列研究的设计要素 8 前进 确定研究问题 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 随访 起点： 暴露或者风险发生的起点 过去的某个时间点 终点： 事件发生 失访或脱落 研究结束 9 过去的某个时间点 现在 or 过去的某个时间点 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 确定研究人群 目标人群 源人群 研究人群 10 目标人群 源人群 研究人群 实际入组的研究人群 进行研究对象招募的人群 希望进行结果推广的人群 从研究起点（过去）进行选择 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 确定暴露状态 根据研究对象在研究起点（过去）的暴露状态而确定的 暴露组 对照组 根据研究问题清晰定义 有/无（治疗方案） 按暴露程度（剂量） 按暴露的Pattern（顺序） 11 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 对照组的选择 除了暴露因素外，应与暴露组相似 内部对照 从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医院，在同一个时间段内选择 外部对照 不同地点，不同时间 需要更强的相似性假设 12 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 暴露组与对照组的可比性 观察性研究的特性决定了暴露组与对照组是不可比的 基线的背景风险不同（选择性入组） 脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落） 忽略这种不同会影响我们对结果的解读 “选择性偏倚” 13 随机(Randomization) 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 举例：死亡率指标 “二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿 14 住院患者死亡率 住院手术死亡率 三级医院 ≤0.8% ≤1.4‰ 二级医院 ≤0.4% ≤0.28‰ 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 “差异”的校正和控制 研究设计上 研究实施上 数据分析上 结果解读上 15 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 队列研究的终点/结局 事件的发生（已知） Time-to-event (OS, PFS) Disease incidence 随访终点（已知） 一个队列研究可观察多个研究结局 16 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 结局和暴露状态的测量 基本原则：独立与客观 研究结局不应影响暴露状态的判断 暴露状态不应影响研究结局的判断 观察性研究中不存在完全的独立与客观 测量的误差会影响研究结果，无法校正 “信息偏倚” 盲法(Blinding) 17 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 回顾性队列研究中的选择性偏移与信息偏移 选择性偏移 选择性入组和脱落 回顾性数据的完整性 信息偏移 回顾性数据的准确性 回忆的准确性 暴露状态对结局的影响相对较小 18 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 关于失访 观察性研究的失访无法避免 对临床研究的影响 减少了样本量，降低研究的效力 造成选择性偏倚 应对措施 补充数据，减少失访造成的信息缺失 接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果 19 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 病例对照研究 研究结局（果） → 暴露状态（因） Step 1: 根据结局确定“病例”与“对照” Step 2: 确定各自的暴露状态 Step 3: 计算 20 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 病例对照研究 21 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 病例对照研究 22 病例 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 病例对照研究 23 病例 对照