新药盐酸埃克替尼.docVIP

—— 戴丽萍、罗淑红、郦超群、 刘芳、 张丽雯、吕鹏花 浙江贝达药业有限公司是一家归国学者创办以自主知识产权创新药物的研究和开发为核心集研发、生产、销售于一体的高新技术制药企业。 公司总部设在美丽的杭州在北京设有新药研发中心下设合成、分析、药理、制剂、注册报批、医学和知识产权部等拥有60余名各类专业人才包括6名留美博士能完成新药合成、分析、制剂、药理和申报等新药研发的核心工作。 公司于2006年6月建立了自己的生产基地占地40亩厂房8000m2拥有GMP认证的片剂和膏剂生产车间和原料药、肿瘤口服制剂等11个国药准字号生产批文。 ??自创业以来公司以创新药研发为主线在研项目包括9个国家一类新药11个国家三类新药。其中一类新药盐酸埃克替尼商品名凯美纳已经上市销售。已有2个三类新药已获临床批文。研发项目获国际发明专利授权1项国内专利授权3项已申报专利8项待报专利若干项获国家科技部重大新药创制1项、“科技型中小企业创新基金”2项、“863计划”1项、“火炬计划”1项、“、浙江省重点项目2项、杭州市重点项目1项。 目录 产品简介 工艺研究 临床研究 毒理学研究 药动学研究 质量研究 一、产品简介 产品简介 生产背景 ??在凯美纳上市之前国内广大的肺癌患者治疗用的靶向抗癌药物全部依赖进口产品包括吉非替尼易瑞沙阿斯利康和厄洛替尼特罗凯罗氏制药。进口产品的价格十分昂贵每片约500―660元每天一片病人花在这些药物上的费用每月需要16500―19800元一般病人都难以承受。 产品简介 肺癌分子靶向药盐酸埃克替尼一直被视为“国产易瑞沙”。在2011年我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌新药凯美纳盐酸埃克替尼疗效得到证实终获成功。盐酸埃克替尼是以表皮生长因子受体激酶为靶标的新一代靶向抗癌药由王印祥博士领衔的浙江贝达药业自主原创完全由我国科学工作者和肿瘤临床专家自主原创经历8年时间研制而成其第一个适应症是晚期非小细胞肺癌。 王印祥 浙江贝达药业总裁兼首席科学家1999年至2002年于美国耶鲁大学分子生物物理和生物化学从事博士后研究2003年回国创建浙江贝达药业有限公司的北京新药研发中心。兼任中国医学科学院新药安全评估中心特聘教授。 产品简介 ??凯美纳是以表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶为靶标的新一代靶向抗癌药。靶向抗肿瘤药的研究成功在人类抗癌史上具有里程碑的意义它克服了传统化疗药特异性差、毒副作用大特别是对骨髓造血的抑制作用。 研究历程 主创团队2002年回国后便开始了埃克替尼艰苦卓绝的临床前研究。200年1月7日浙江贝达药业有限公司在杭州正式注册成立并得到第一笔天使投资。在这一阶段埃克替尼的研究走过了如下重要历程 临床前研究2002-2006 基础药理学与药效学研究2002-2004 非临床药代动力学2003-2004 临床前药理与毒理学研究2004-2006 药学研究2003-2006 合成放大2003-2004 成盐、晶型研究2004-2005 原料药及制剂的稳定性、质量标准研究2005-2006 2005年10月31日凯美纳正式向SFDA提交新药临床研究申请并在7个月后获得批准。 二、工艺研究 ??工艺研究 ?? 起始原料和试剂的要求 ?? 工艺数据报告 ?? 中间体质量控制 ?? 工艺优化与中试 ?? 杂质分析控制 ?? 原料药结构确证 ?? 工艺综合分析 ?? 盐酸埃克替尼原料药及片剂的批量生产工艺 1、 盐酸埃克替尼原料药批量生产 1 合成路线合成路线的设计和优化充分考虑了其原材料的供应、成本、对环境的影响等。中试放大的产品纯度达到99.5以上完全符合药用标准。 2 工艺流程及操作工艺合成工艺的技术优势在于克服了中间体需要硅胶柱纯化分离的缺陷为中试放大及大批量生产提供了基础。 ??设备名称 规格 数量 ??反应釜 500L 2 ??反应釜 300L 2 ??反应釜 200L 2 ??反应釜 100L 2 ??反应釜 50L 2 ??氢化釜 200L 1 ??储罐 0.8立方米 1 ??真空泵 8 升/秒 1 ??足式下料离心机 100升1200转/分 2 ??真空烘箱 5×10—3Torr 550350550mm 2 ??不锈钢桶 φ1100800mm 3 ??循环泵 20立方米/小时 3 ??封口机 800x400x300mm 1 3主要设备 2、 盐酸埃克替尼片中试放大 1主要原辅料使用状况 ①盐酸埃克替尼片完整处方规格200mg ?? 盐酸埃克替尼 200g ?? 微晶纤维素 160g ?? 乳糖 100g ?? 交联羧甲基纤维素钠 44g ?? PVPk30 33g ?? 二氧化硅 6g ?? 硬脂酸镁内加 3g ?? 硬脂酸镁外加 3g ?? 包衣剂 15g ?? 共制 1000片 3.产品开发情况 ??浙江贝达药业投入开