人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度与VEGF-A、VEGF-C表达关系的分析.pdfVIP

人乳腺癌组织中D2．40标记的微淋巴管密度与VEGF．A、 VEGF．C表达关系的研究 硕士研究生：屈淑贤 指导教师：谢晓冬教授 专业名称：肿瘤学 摘 要 研究背景及目的：乳腺癌是一个复杂的全身性恶性疾病，研究表明乳腺癌组 生脉管的形成，供应肿瘤生长所必需的氧气和营养物质。但是至今乳腺癌诱导淋 巴管生成的分子机制以及新生淋巴管与乳腺癌淋巴道转移间的确切关系尚不甚明 确。研究表明血管内皮生长因子A(Vascularendothelial growth 是目前已知的对血管生成起直接作用的重要因子之一，能刺激血管内皮细胞增生 endothelial 和迁移，而血管内皮生长因子C(Vascular factorC，VEGF．C) growth 可能和肿瘤淋巴管生成有关，有望成为体内重要的促淋巴管生成因子。新生的毛细 血管与毛细淋巴管在许多方面极其相似，以往对肿瘤淋巴管生成的研究因为缺乏 淋巴管内皮细胞特异性标记物，仅依靠普通的HE染色技术很难将它们在形态学上 与毛细血管截然区分，因此对肿瘤新生淋巴管生成的研究远远滞后于对肿瘤新生 血管生成的研究。近年来，虽然血管内皮生长因子受体3(Vascularendothelial factor vessel growth celledothelial hyaluronan 续被发现，但最近多项研究证实这些常用标记物不仅在淋巴管内皮细胞中表达， 而且在血管内皮细胞中也有表达，影响了在形态学上对肿瘤微淋巴管和肿瘤微血 性免疫反应的单克隆抗体。2006年必威体育精装版的研究发现D2．40在淋巴管内皮细胞上有 固定的抗原决定簇，可以用来标识恶性黑色素瘤、前列腺癌、胃癌、肾细胞癌等 多种肿瘤的新生微淋巴管，在有管壁平滑肌的成熟淋巴管和微血管内皮上没有表 达，因此其有望成为一种新的淋巴管内皮特异性标记物。但应用D2．40单抗标记 乳腺癌组织中微淋巴管的研究却罕见报道。 白翻译水平上的表达情况及其与乳腺癌腋淋巴结转移、临床分期、P53和C．erbB．2 等与乳腺癌预后相关的临床病理学因素之间的相关性，并进一步探讨D2．40标记 续研究乳腺癌转移的分子机制和寻找更新的与乳腺癌患者生存有关的预后因子提 供了理论基础和实验依据。 组织石蜡标本102例和乳腺纤维腺瘤标本25例。应用免疫组化SP法及原位杂交方 法检钡IVEGF．A、VEGF—C的蛋白质表达水平及VEGF．CmRNA的丰度，采用半定 量方法进行染色结果判断及分析；应用单标免疫组化SP法及双标免疫组化法(蓝 microvessels 2检验、 方差分析等统计分析。 不规则、管腔大小不一的微淋巴管上，在富含肌层的成熟淋巴管和微血管上不表 个微淋巴管／l 癌腋淋巴结转移数目分层分析，腋淋巴结转移数目和瘤周区域组织D2．40标记微 越大，而和瘤内区域D2．40标记的微淋巴管密度无统计学相关性(pO．05)。 mRNA的表达主要位于乳 55．9％(57／102)，显著高于对照组(PO．05)。VEGF．C VEGF．A在蛋白质翻译水平上的表达强度与乳腺癌大小、腋淋巴结转移数目和临 在mRNA转录丰度和蛋白质翻译水平上的表达强度均与乳腺癌乳腺癌大小、腋淋 关(PO．05)。 阳性淋巴管密度也逐渐增加，肿瘤周围管腔扩张的功能型微淋巴管密度增加更明 2 目较少，尚不能进行统计学分析。 结论：在人乳腺癌中，新近发现的单克隆抗体D2．40标记的瘤周微淋巴管密度 与乳腺癌腋淋巴结转移数目相关(P0．05)，其