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职业接触有机磷农药生物标志物的研究进展 摘要：有机磷农药(OP)由于具有杀虫力强、适用范围广等特点，成为目前农业生产中使用最为广泛的一类杀虫剂。探讨接触OP 的效应标志物，对于及时发现职业接触人群早期健康损害，预防和控制慢性农药中毒具有十分重要的意义。本文复习近年来的文献，对于有机磷农药(OP)生物标志物的研究综述如下。 关键词：有机磷农药；生物标志物； 生物标志物是机体与环境因子(物理、化学或生物学)相互作用所引起的任何可测定的改变，包括环境因子在体内的变化，以及机体在整体、器官、细胞、亚细胞和分子水平上具有明确的生物学意义的各种生理、生化改变[1]。OP 中毒的机制主要是OP 抑制了胆碱酯酶活性，使其失去分解乙酰胆碱的能力，从而使乙酰胆碱积聚而产生相应的生理功能紊乱。探讨接触OP生物标志物，对于及时发现职业人群早期健康损害效应，预防和控制慢性有机磷农药中毒具有十分重要的意义。 1 ChE ChE 是传统的OP 暴露的生物标志物。一类为乙酰胆碱酯酶（AChE），另一类为丁酰胆碱酯酶（BuChE）。OP 中毒时，上述两类ChE 均可被抑制，然后逐渐恢复。AChE大约每天恢复1%， BuChE 恢复得比较快，约需时一个月左右。AChE 作为OP 暴露指标有一定局限性。匡兴亚等［2］选择241 名直接接触OP 工人为直接接触组，151 名间接接触OP 工人为间接接触组，160 名未接触OP 工人为对照组。发现直接接触组的AChE 活性显著低于间接接触组（P 0.01），BuChE 活性低于间接接触组，但差异无统计学意义。MASON 等［3］的研究表明，AChE 老化率明显低于BuChE，被抑制的BuChE 自发重活化率也显著低于AChE，急性OP 暴露后30~40 h AChE 和BuChE 仍被抑制，但BuChE 更可能是处于老化形式，而AChE 更易被肟类复能剂重活化，因此BuChE 作为OP 暴露的指标比AChE 更敏感。研究显示，接触对硫磷工人血清BuChE 活力明显低于对照组（P 0.001）。接触组血清BuChE 活力低于正常参考下限值的占48.2%，是红细胞AChE 活力低于下限值例数的9 倍（P 0.001）。其中红细胞AChE 活力正常而血清BuChE 活力低于下限值的例数比AChE 的多，表明血清BuChE 活力比红细胞AChE 敏感。上海市某农药厂对75名混合接触乐果和甲胺磷的包装车间工人测定BuChE基因型、BuChE和AChE活力，并进行症状评分。BuChE 3种基因型UU、UK和KK的工人BuChE活性平均值分别为38．1、21．4和4．7，各组之间差异具有统计学意义(P0．05)。AChE活力分别为105．0+23．0kU／ml、84．4±16．4kU／ml和79．0±9．9kU／m1．症状积分为3．7±3．8、9．2±3．0和12．5±0．7，提示BuChE基因多态性与OP接触者的易感性有关。 2 羧酸酯酶（carboxylesterase，CarbE） CarbE 属于B 酯酶，是一组能催化水解羧酸酯产生羧酸和乙醇的同工酶，能与OP 及其代谢产物结合而被抑制。人群血清CarbE 活性和OP 暴露的关系鲜有文献报道。郑捷等［4］选择上海某农药厂长期慢性接触OP 工龄1 年、无急慢性肝病及慢性消耗性疾病史的包装工75 名为OP 接触组（包括乐果、甲胺磷），浦东某厂无任何OP 接触史、无急慢性肝病史和慢性消耗性疾病史的100 名工人为正常对照组。分别测定两组的CarbE 活性，接触组的CarbE 活性均值为（235.6±104.0）nmol/（mL·min），对照组为（362.7±195.0）nmol/（mL·min），差异有统计学意义（t 检验，P 0.01），提示CarbE 活性的抑制可作为长期低剂量接触OP 的一个生物指标。对硫磷接触工人的研究也发现，接触组的CarbE 活性显著低于对照组（P 0.001），接触组血清CarbE 活力异常率（37.5%）远高于红细胞AChE 活力异常率（5.4%）。其中红细胞AChE 活力正常而血清CarbE 活力低于下限值的例数比对照组多，两者的差异有统计学意义（P 0.001），提示接触组工人血清CarbE 活力抑制要比红细胞AChE 更为敏感。 3 豪- 乔小体（howell-jolly body） 豪- 乔小体也叫染色质小体，是位于成熟或幼稚红细胞内的紫红色小体，为核的残余物，常见于巨幼细胞性贫血、溶血性贫血及脾切除术后。WEBSTER 等［5］选择10 名施用OP 的农民作为接触组，5 名不接触OP 的人为对照组，发现两组ChE 并无差异（P = 0.815），而接触组的红细胞豪- 乔小体数量显著高于对照组（P＝ 0.001），据此