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硕士研究生开题报告 ?????????? 研 究 生 姓 名??张俊 ??????? ????????学????????? 号??201200299??? ????????导师姓名 \o 论文资料网 、职称??陈志强主任医师 ????????系???? ?????所??宁夏医科大?? ????????专????????? 业??影像医学与核医学 ????????研? 究? 方? 向??磁共振功能成像??? ????????入? 学? 时? 间??2012年09月?????? ????????毕? 业? 时? 间??2015年06月?????? ????????论? 文? 题? 目??C-met、CXCR4的表达 与大肠癌肝转移的关系 ? 一 \o 论文资料网 、立论依据 \o 论文资料网 （选题的研究意义 \o 论文资料网 、国内外研究现状分析 \o 论文资料网 ） ? 大肠癌（Colorectal cancer，CRC）是临床中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。治疗失败的主要原因是术后的局部复发和转移，其中肝脏是大肠癌最常见、最易发生转移的器官。因此，提高大肠癌肝转移的早期诊断率，对提高大肠癌患者的生存率及改善预后有极其重要的意义。目前，人们在大肠癌分子标志物检测方面开展了大量的研究并取得一定的成果，其中，C-met、CXCR4与大肠癌肝转移的研究是近年来的一个热点。 C-met基因是1984年Cooper等首先发现的一个原癌基因。1987年Park等研究表明，C-met基因的表达产物是跨胰蛋白，具有酪氨酸激酶的活性。1991年Donald等研究又发现C-met编码的蛋白产物就是肝细胞生长因子(HGF)受体。 C—met编码的酪氨酸激酶活性受体蛋白，与多种癌基因产物和调节蛋白有关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控。是调节细胞增殖、分化和运动的重要因素。C—met的激活与多种肿瘤发生、发展有关。趋化因子受体CXCR4是G蛋白偶联受体超家族成员，CXCR4是一个由352个氨基酸构成的视紫红质样GPCR（G蛋白偶联受体G protein-coupled receptor），CXCL12又称基质细胞衍生因子l(stromal cell derived factor．1，SDF-1)或前B细胞刺激因子(pre—Bcdl stimulatory factor，PBSF)，目前认为CXCL12是该受体的唯一配体，CXCR4不仅表达于细胞表面，而且也可在胞浆中检测到。CXCR4与免疫细胞的归巢[12]和信息传递[12]相关。目前已经发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达，是肿瘤细胞表达最为普遍的趋化因子受体，和患者的预后相关[2]。并且在肿瘤增殖、浸润、血管新生及转移等过程中起到非常重要的作用。Kryczek I等[12]证明CXCR4在机体生长、红细胞生成、器官和血管形成过程中起到了重要的作用。 大肠腺瘤C-met蛋白表达阳性率与癌旁正常黏膜组相比较，无显著性差异，但有升高趋势。C-met蛋白表达与大肠癌临床分期、淋巴结转移、肝转移有关，而与肿瘤细胞分化程度，患者性别、年龄无关。 C-met是一个受体酪氨酸激酶，在许多恶性肿瘤中表达和(或)发生变异，C-met促进大肠癌肝转移的作用机制很复杂，C-met信号的激活可通过自分泌途径激活降低肿瘤细胞间的粘附作用，导致肿瘤细胞离散[10]；可诱导血管内皮细胞的增殖促进血管生成，促进细胞增殖[8]；影响上皮细胞与间质细胞的相互作用，增加细胞运动性、侵袭性，最终发生转移[11]；还与肝脏中HGF／SF结合形成正反馈增强转移的器官特异性有关。大量的研究和文献资料表明，CXCR4在大肠癌组织和癌旁正常组织中的表达有差异，在大肠癌组织中的表达要高于癌旁正常组织，他们之间的表达有差异性。Zeelenberg[11]等在对比研究BALB/c小鼠结肠癌细胞CXCR4的作用中发现，下调结肠肿瘤CT26细胞CXCR4的表达，明显抑制了肝转移的发生。这说明CXCR4在大肠癌中的高表达，能促进肝转移的发生。CXCR4介导肿瘤的凋亡和增殖、肿瘤血管的新生，还有肿瘤的侵袭和转移，大量的研究发现趋化因子及其受体在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。目前认为CXCR4介导大肠癌细胞肝转移的机制主要有免疫细胞的“归巢”[10]和信息传递[12]。补充了经典的“种子和土壤”假说与“机械转移”假说在分子水平上的不足。支持了现代肿瘤的转移理论：肿瘤转移是由诸多因素决定的多步骤、序贯性的生物学过程。 二 \o 论文资料网 、研究方案 研究目标 \o 论文资料网 、研究内容和拟解决的关键问题 探讨C-met蛋白、CXCR4在大肠癌组织的表达情况及其与肿瘤肝转移的关系。国内