环氧乙烷灭菌工艺确认110830(30934866).ppt

环氧乙烷灭菌过程确认 一、前言1 环氧乙烷气体 一、前言2 产品无菌保证的系统性 二、灭菌工艺核心标准及指南 1、GB 18279 — 2000 医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控制 2、ISO 11135—1：2007 Sterilization of health care products --- Ethylene oxide --- Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices 3、GB/T 19974—2005 医疗保健产品灭菌 灭菌因子的特性及 医疗器械灭菌工艺的设定、确认 和常规控制的通用要求 4、YY / T 0287-2003 医疗器械质量管理体系用于法规的要求(ISO 13485:2003,IDT) 灭菌过程确认环 灭菌过程确认——DQ GB/T 19974-2005中 5.3 杀灭微生物效果 5. 3. 1 杀微生物效果的研究应该: a) 说明灭菌因子对选择的具有代表性的微生物的杀灭力关系; b) 动力学曲线——已定义对特定抗性微生物的灭活力，并能有效预测微生物暴露在特定处理情况下存活的概率。 c) 在已知对设定灭菌工艺中采用的灭菌因子具有高抗性的微生物灭活动力学的基础上选择参考微生物 ; d) 确定影响灭菌因子杀灭力的工艺变量及与杀灭力相关的这些过程变量的相互作用; e) 评价能够反作用于灭菌因子的运送和/或分布的要素; 注 :这 类 要 素 可 能 包 括例如环境、包装结构、几何形状、材料和生产残余物、清洁和/或消毒 f) 评估能够反作用于依据物理和/或化学相互作用的灭菌因子的效果的要素; a、灭菌因子与杀灭力的关系 环氧乙烷灭菌因子——温度 环氧乙烷灭菌因子——湿度 湿度对环氧乙烷灭菌效果的影响并不明确。有一点可以确定，当相对湿度低于30%RH时，明显影响环氧乙烷的灭菌效果，微生物比较难杀灭。因此，与干燥微生物相比较，湿的微生物更容易被杀灭。当相对湿度超过30%RH时，环氧乙烷对微生物的杀灭并不随相对湿度的升高而变的更容易杀灭，杀灭效果与湿度不成线性关系。下表是环氧乙烷气体浓度与相对湿度对D值的影响（温度54.4℃） 环氧乙烷灭菌因子——浓度 环氧乙烷灭菌因子——时间 c、高抗性的微生物选择 d、工艺参数和过程、产品参数的关系 常用工艺参数 温度：37℃-63℃ 湿度：30%RH-80%RH EO浓度：300—1000mg/L 时间：半周期的两倍 装载体积：内胆容积的80% 抽真空深度：-80Kpa 3Q确认要素 ISO 11135-1:2007 灭菌工艺确认要素 质量管理体系 灭菌剂特性 过程和设备特征 产品定义 过程定义 确认 确认流程 灭菌剂特性 确定： 灭菌剂的成分、储存条件和有效期； 应确定部分材质对环氧乙烷的影响； 应评估灭菌过程对环境的潜在影响。 过程和设备特征 过程 a） 预处理（若采用） b）排除空气 c） 处理（若采用） d） 加入EO e） 在作用时间内保 持规定的条件 f） 去除EO g） 清洗（若采用） h） 加入空气/惰性气体 i） 通风（若采用） 预处理/处理对品内温度的影响1 预处理/处理对品内温度的影响2 过程定义1 应规定产品的装载方式 过程定义2 应有文件和记录支持过程规范中规定的过程参数和其公差的有效性。 过程定义3 在微生物性能确认中应确定BI： a、至少与被灭菌产品的生物负载相等的环氧乙烷抗力； b） 放置于产品中最难达到灭菌条件的位置或放置于PCD内。 PCD：EPCD、IPCD CI与BI 确认——安装确认（IQ）1 确认——安装确认（IQ）2 确认——运行确认OQ 确认——性能确认（PQ） 内容： 1、微生物确认（MPQ） 2、物理确认（PPQ） 目前常见的确认方法 微生物性能合格性确认（MPQ） 半时循环法 短时间运行 物理性能合格性确认（PPQ） 整周循环法 产品合格性确认 整周循环运行后按产品检验、检查SOP进行产品机能、残留EO评价 确认方法——半时循环法 无菌保证水平：（SAL 10-6） —— 一种过度杀灭的保守方法。 1、使用的生物指示物芽孢含量必须达到106CFU/片；