临床药动学教案.ppt

假定身体为一同质单元，药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态平衡 药动学曲线只反应消除过程 C t logC t 开放一室模型 open one-compartment model  中央室: 血流丰富, 分布快; 包括血液, 细胞外液以及心、肝、肾等 周边室: 血流少, 分不慢; 脂肪, 皮肤, 肌肉等 曲线反应分布与消除; 大多数药物适用 开放二室模型 open two-compartment model 消除速率过程 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，将药物的转运过程分为一级、零级和米－曼速率过程 排泄，可理解为由体内转运至体外 药物的代谢和排泄都是药物消除 一级速率过程 大多数药物以被动扩散转运，速率与体内即时药量或浓度成正比，称一级速率过程 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 K T1/2等药动学参数固定 又称线性动力学过程 X为体内可转运的药量，k为一级速率常数 C-T logC-T 零级速率过程 药物的消除速率恒定，与药物浓度无关，称零级动力学，等量转运 特点：通常为主动转运，饱和限速 苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的消除属零级速率过程 式中k为零级速率常数 C-T logC-T 当CKm，-dC/dt=Vm 当CKm，-dC/dt=Vm*C/Km 米－曼氏速率过程 米－曼氏速率过程 定义：药物消除低浓度时为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，为零级过程，称为米—曼氏速率过程 特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算 又称混合动力学过程 C-T曲线 lnC-T曲线 一级 一级 零级 零级 米-曼氏 米-曼氏 半衰期 表观分布容积 清除率 药-时曲线与曲线下面积 生物利用度 稳态血药浓度 药代动力学参数及其意义 药物的分布相与消除相 定义：包括分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表药物消除一半所需要的时间 特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数 半衰期(half life，t1/2) t1/2α , t1/2β =0.693/Ke 注意事项 肝肾功能降低时消除速率下降，药物可能蓄积导致中毒 重复给药时由于药物代谢酶的诱导和抑制，导致半衰期发生变化 缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期，药物消除速率并未改变 由于某些组织储存药物或产生活性代谢物，效应半衰期可能长于消除半衰期 Give an exposure of 100 mg/mL 1 half-life ………….. 50 dose 5 2 half-lives………… 25 dose 4 3 half-lives …….…..12.5 dose 3 4 half-lives ………… 6.25 dose 2 5 half-lives ………… 3.125 dose 1 。。。。。96.875 消除半衰期的临床意义 停药5个t1/2时，药物基本全部消除 给药5个t1/2时，药物达到稳态 表观分布容积(Vd) 定义：按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积 不真正反映体液的容积或生理空间 动物体重10kg，剂量10mg  A药 10mg/L, Vd=1L 血中分布(5)  B药 1mg/L, Vd=10L 细胞外液分布(10-20) C药 0.25mg/L,Vd=40L 全身分布(20-40)  D药 0.1mg/L, Vd=100L 药物浓集 (100) Vd 表观分布容积 Vd =药量/浓度 实际上10kg动物不可能是1L或100L 反映药物分布广泛程度或组织结合程度 低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小，如水杨酸、磺胺、青零素及抗凝药 高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大，如洋地黄、氨茶碱、奎尼丁及三环类抗抑郁药等 Vd的临床意义 计算公式： 清除率(Clearance，Cl) 定义：指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是ml/min 体内药量随时间变化，Cl仍是一定值 总清除率等于肾清除率和肾外清除率之和(后者包括肝、胆汁、唾液、肺、皮肤及生物转化等) Cl比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而Cl相近 特点： 以时间为横坐标，以药物的特征数量为纵坐标作出的各种曲线 药时曲线下的面积代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸