杨艳玲_遗传代谢病的诊断与治疗思路.pptVIP

* * * * * * * * 治疗与转归 饮食： 停特殊配方奶粉 改免乳糖配方奶粉（肽类、中链脂肪酸） 药物： 维生素B12肌内注射 其他维生素支持 锌剂等营养支持 转归：病情逐渐改善，入院一周后皮损痊愈，体重增加，全身状况显著好转。 酶缺陷类型 生化表型 Mut0、Mut-、cblA、cblB 甲基丙二酸尿症 cblC、cblD、cblF 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症 cblE、cblG 同型半胱氨酸血症 甲基丙二酸尿症的酶缺陷类型及其生化表型 我院对来自全国19个省市的359例甲基丙二酸尿症患者进行了调查，248例（69.1%）合并同型半胱氨酸血症 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症 病因: 钴胺素代谢障碍，CblC、CblD、CblF; 发病率: 中国人甲基丙二酸尿症的主要类型; 生化表现: 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 或 同型半胱氨酸尿症 药物治疗: 维生素B12、叶酸或亚叶酸、 左卡尼汀、甜菜碱 饮食: 天然饮食 疗效: 良好 甲基丙二酸尿症合并皮肤损害1例 患儿，男，2个月，主因“喂养困难、精神不振1月余，发现甲基丙二酸尿症1个月，皮肤溃烂10天”于2010年10月就诊。 病史：生后3天出现精神萎靡，嗜睡，黄疸。初步诊断为“新生儿肺炎”、“新生儿黄疸”、“缺氧缺血性脑病？” 1个月时进行代谢病筛查： 血液丙酰肉碱浓度显著增高， 尿甲基丙二酸及其代谢产物浓度显著增高。 符合甲基丙二酸尿症。 1个月时开始治疗： 肌注维生素B12 0.5 mg/d， 停母乳及普通配方奶粉，改用甲基丙二酸尿症治疗专用特殊配方奶粉喂养。 患者症状无改善，并出现拒奶、呕吐、稀便，体重不增，精神萎靡。 于食用特殊奶粉10天后出现皮肤粘膜损害，口周皮肤发红、干裂，肛周皮肤溃疡，外用药后无效，进行性加重，全身皮肤发花，体重下降。 甲基丙二酸尿症合并皮肤损害1例 血液及尿液总同型半胱氨酸显著增高。 游离肉碱水平显著降低，提示继发性肉碱缺乏。 蛋氨酸 2.15 μmol/L极度降低，精氨酸等多种氨基酸水平降低。 基因诊断：MMACHC基因测序 最终诊断： 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸尿症 cblC型 中度贫血 营养不良 肠源性肢端皮炎样皮疹 蛋氨酸缺乏 多种氨基酸缺乏 甲基丙二酸尿症合并皮肤损害1例 治疗 初期治疗 静脉点滴甲钴胺 0.5 mg/d 静脉点滴甲基四氢叶酸钙 25 mg/d 静脉点滴左卡尼汀 400 mg/d 停用特殊配方奶粉，改普通婴儿配方奶粉 抗感染治疗，多种维生素等营养支持。 长期治疗 肌内注射维生素B12 0.5 mg/biw 口服甲基四氢叶酸钙 5 mg/d 口服左卡尼汀 400 mg/d 口服甜菜碱 1 g/d 普通婴儿奶粉，正常添加辅食 串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析 1. 典型氨基酸、酯酰肉碱谱，可以确定某些疾病： 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 瓜氨酸血症1型 精氨酸血症 异戊酸尿症 … 某些项目增高或降低，可能提示某种疾病，应在急性期复查，或者采用其他方法鉴别，如： C3 （丙酰肉碱）↑，提示： 甲基丙二酸尿症 -- 尿液有机酸分析 丙酸尿症 -- 尿液有机酸分析 维生素B12、叶酸缺乏症 -- 血维生素B12、叶酸测定 生物素缺乏症 -- 血液生物素、生物素酶测定 脑叶酸缺乏症 -- 脑脊液叶酸、5-甲基四氢叶酸测定 游离肉碱降低，提示： 原发性 / 继发性肉碱缺乏 -- 尿液肉碱谱测定 肾小管功能测定 尿有机酸分析 串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析 尿液甲基丙二酸稍高？ 性别：男 年龄：13岁 主诉：因“精神异常2年”我院就诊 病史：2年前患者出现精神异常，害怕、幻听、学习困难、入睡困难、脾气暴躁、发呆、无故大笑，后逐渐出现动作慢、反应慢。不伴抽搐、呕吐，有时述头痛、头晕，尚可忍受。近一年来便秘，易疲劳。过去史、家族史无异常。 体检：头围55cm，身高170cm，体重60kg。步态正常，肌力、肌张力可，双膝反射正常引出，双侧踝阵挛（-），双侧巴氏征（-）。 实验室检查 血常规未见明显异常。 血生化：血氨 140μmol/L（60μmol/L）。 血液总同型半胱氨酸：60.43μmol/L （正常值 5-15μmol/L） 尿液同型半胱氨酸：47.20μmol/L （正常值 20μmol/L） 血清叶酸 4.36nmol/L（正常值 6.8nmol/L）， 血清B12 132μmol/L（正常值133 - 675μmol/L） 脑脊液叶酸 19.13 nmol/L （正常值 40 nmol/L） 尿