肝纤维化的诊治若干研究进展.ppt

乙型、丙型肝炎病毒携带者 乙肝、丙肝静止期 戒酒后酒精性肝纤维化 脂肪性肝纤维化（治疗原发病后） 其他原因引起的慢性肝病患者 肝活检证实肝纤维化程度≥ 2期（S2）或血清肝纤维化指标正常2倍 《中国消化病学杂志》2002年8月第3卷第四期 抗肝纤维化治疗的适应症(一） 抗肝纤维化治疗的适应症(二） 有专家提出抗病毒的同时进行抗肝纤维治疗： 1）近期有研究发现活化的HSC具有抑制T细胞活化作用，不利于病毒清除。 2）活化的NK细胞具有杀伤活化HSC的作用，临床证实慢性肝病患者，特别是肝硬化者均有T细胞与NK细胞活性下降，数目减少，现也发现较多的抗肝纤维化药也具有免疫增强作用。 3）美国FDA希望开始抗病毒药与抗肝纤维化药联合治疗，单一组分应有生物学的合理性与安全性，但每一组分的自身有效并非需要。现已开始抗HCV与抗肝硬化治疗的研究（Hepatology 2008;47(2):605-612） 总结2007年4篇文献，HBV携带者，552例肝活检：患者年龄40岁（80.9% ≥ S2期）或脾长度10cm，厚度4cm者（ 71.4 % ≥ S2期）建议抗肝纤维化治疗 肝硬化伴明显黄疸、腹水者，或伴其他严重器质疾病，对这类病人不适用IFNγ抗肝纤维化治疗，但可用安珐特。 抗肝纤维化治疗的适应症(三） 临床医生应明确： 抗纤维化治疗的目的是： 阻止或延缓慢性肝病患者发展成为肝硬化！ 肝纤维化概述 肝纤维化发病机理研究进展 肝纤维化诊断 肝纤维化治疗 --治疗发展史 --适应症 --疗效的考核 肝纤维化治疗主要分两类： 病因治疗　　　　　　 特异性抗肝纤维化治疗(形成过程干预治疗) ROCKEY CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2005;3:95-107 肝纤维化治疗认知进展 肝纤维化药物治疗三阶段 A.M. Gressner J. Cell. Mol. Med. Vol 10, No 1, 2006 pp. 76-99 已应用于临床的药物 西药 （1）干扰素：IFN-α与IFN-γ在体外及体内均可抑制胶原合成 ，而IFN-γ更有效。经多年临床应用，IFN-γ也有诸多不足之处，腹水、黄疸、ALT水平很高，白细胞与血小板明显减少等病情严重者不适使用。 摘自《中华肝脏病杂志》2008年3月第16卷第3期 IFN-γ治疗前、后肝病理改变 IFN-γ组（54例）前/后 对照组（29例）前/后 炎症程度评分 14.4±5.2/7.6 ±3.6 14.6 ±5.4/14.8 ±5.3 肝纤维化程度评分 13.8 ±5.8/10.1 ±5.1 13.2 ±6.8.12.6 ±4.8 肝组织HBV-DNA （原位杂交） 40(74.1%) 21(72.4%) 自Clin Gastroent Hepatol 2005;3(8):819~828 （2）安珐特(复方牛胎肝提取物片）： 2007年10月《中华肝脏病杂志》 多中心临床（上海华山／广州中山三院／沈阳传院）研究报道。 结果显示： 血清肝纤维化标志物较治疗前（0周）比较显著降低，差异有统计学意义； 肝活体组织病理检查显示，治疗后肝组织纤维化分期比治疗前有明显降低（P＜0.01) 已应用于临床的药物 血清纤维化指标的变化 项目 治疗前（0周） 治疗后（24周） 随访（36周） HA 279.17±81.39 136.84±56.67 86.88±40.70 LN 170.78±73.04 112.51±39.49 60.77±31.82 Ⅳ-C 153.72±60.08 112.41±43.10 96.31±44.11 三项肝纤维化指标治疗后（24周）与治疗前（0周）P＜0.05 三项肝纤维化指标治疗后（36周）与治疗前（0周）P＜0.05 《中华肝脏病杂志》2007年10月第15卷第10期　 肝纤维化指标较治疗前明显降低 且停药三个月后依然维持降低效果 肝脏活组织病理的变化 S0 S1 S1-2 S2 S2-3 S3 S3-4 S4 治疗前(0周) 0 2 0 8 2 9 1 16 治疗后(24周) 5 10 1 8 0 7 3 4 治疗前:S3-S4占74% 治疗后:S1-S2占50%，S0占13% n=38例 《中华肝脏病杂志》2007年10月第15卷第10期　 首都医大附属佑安医院必威体育精装版报道，安珐特对NASH大鼠的研究，结果显示治疗后ALT、AST、胆固醇、血糖水平明显降低，肝脂肪变性程度、炎细胞浸润程度、坏死程度减轻。 中华肝脏病杂志 2009年2月（17（2）：141-142） （