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第 5 章 遗传:子代与亲代性状的相似性。 变异:子代与亲代性状的差异性。 基因型变异:基因结构的改变。可遗传的。 表型变异:基因结构未改变。不可遗传。 *基因型变异(遗传性变异): 如 BCG *表型变异(非遗传性变异): 如 细菌L型 一、细菌的遗传物质 细菌染色体: 环状dsDNA,类核 无组蛋白,无内含子,为连续基因 细菌染色体外的遗传物质,是存在于细胞质中的环状闭合的双链DNA。 主要特征 具有自我复制能力 编码细菌某些特定性状 可自行丢失与消除(并非细菌生命活动所必需) 可在细菌间转移 有相容性和不相容性 质粒(plasmid): 转位因子(transposable element): 是存在于细菌染色体或质粒上的一段DNA序列,它能在DNA分子中移动,不断改变它们在基因组的位置,能从一个基因组转移到另一个基因组中。 分为两类:插入序列(insertion sequence, IS) 转座子 (transposon,Tn) * 插入序列(insertion sequence, IS) 简单,<2kb,只携带与插入功能有关的基因. 两端重复序列,与插入有关 * 转座子(transposon,Tn) 复杂,>2kb,除携带与转位有关的基因外,还携带其他基因如:耐药性基因、毒力基因等,这些基因随Tn的转座而发生转移重组。 常见的插入序列和转座子 整合子(integron,In): 定位于细菌染色体、质粒或转座子上; 通过转座子或接合性质粒,使多种耐药基因在细菌中进行水平传播。 二、基因转移和重组 转移:供菌提供DNA;受菌接受DNA 重组:受菌获得供菌DNA 转化(transformation) 供体菌裂解释放的DNA片段被受体菌直接摄取,使受体菌获得新的性状。 影响因素: 供受菌基因型: 同源性;亲缘关系近,转化率高 感受态(competence): 生理活动过程中摄取 转化因子的最佳时期 环境因素:Mg2+、Ca2+等可促进转化 转导(transduction) 由噬菌体介导 将供菌DNA转给受菌,使受菌获得供菌的部分遗传性状。 分 普遍性转导和局限性转导 接合(conjugation) 通过性菌毛将供菌DNA (主要是质粒DNA) 转给受体菌,受体菌获得供体菌性状。 *接合性质粒: 能通过接合方式转移的质粒称为接合性质粒,如:F质粒、R质粒等。 F质粒(fertility factor, 致育因子) - 编码性菌毛 * Hfr(高频重组菌株): F质粒整合于细菌染色体形成Hfr 有性菌毛,具有结合和转移功能 细菌染色体的转移频率高,F质粒低 受体菌获得供体菌性状 R质粒(耐药质粒) 日本首先分离到抗多种药物的宋内志贺菌多重耐药株,多重耐药性很难用基因突变解释。 健康人中大肠埃希菌30%~50%有R质粒,而致病性大肠埃希菌90%有R质粒。 与多重耐药性有关。耐药质粒从一个细菌转移到另一个细菌中。 溶原性转换(lysogenic conversion) 当温和噬菌体感染宿主菌后, 噬菌体DNA与细菌染色体整合(前噬菌体),使受体菌获得新的性状。 如白喉杆菌:β-噬菌体(携带外毒素基因) 使不产毒白喉杆菌获得产毒能力 5.原生质体融合(protoplast fusion) 将两种不同的细菌经溶菌酶或青霉素等处理,失去细胞壁成为原生质体后 进行相互融合的过程。 自发突变与诱发突变 自发突变: 实验依据:彷徨试验 诱发突变: 许多理化因子可人工诱发突变 突变率: 10-6~10-9 回复突变: 影响细菌诊断(诊断困难) 形态改变 抗原性改变 毒力改变,生化反应改变 治疗困难:耐药变异 用于预防:疫苗研制 如:BCG(毒力下降) 基因工程 实际应用意义 细菌的遗传变异 + - 外界环境 群体 个别细胞 变异幅度 + - 可逆性 - + 遗传 - + 基因改变 表型变异 基因型变异 质粒(plasmid) : 几种
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