病因与病因推断方法 医学培训课件.ppt

2.关联的强度 关联强度越大，为因果的可能性越大 关联强度的测定： 计数资料：RR、OR 计量资料：相关系数 3.关联的重复性 在不同时间、不同地点、由不同学者用不同的研究方法进行研究均可获得相同的结果。重复出现的次数越多，因果推断越有说服力 少数或个别研究不同甚或相反的结果并不能简单地反驳因果假设 同类研究的综合分析：meta分析 4.关联的合理性 在科学上应“言之有理”，即要求能用现代医学理论进行解释。 5.剂量反应关系 随着某因素暴露剂量的增加，人群发生某病的危险性增加，则称该因素与该疾病之间存在剂量反应关系。存在剂量反应关系的联系，因果关联的可能性也大。 每日吸烟量与支气管肺癌的年龄调整死亡率 6.病因与疾病分布一致 1950-1955年肺癌死亡率与烟草、纸烟消耗量（DollHill） 7.实验依据 验证病因关系的强有力证据。 例如戒烟与肺癌的关系研究中，发现戒烟后，人群肺癌死亡率下降。 研究设计类型与因果关系论证强度 随机对照试验(RCT) 其它非随机试验设计 设计良好的临床观察 权威的观点，专家委员会的报告 多项RCT 的系统评价 推荐分级 证据水平 治疗、预防、病因的证据 A 1a RCTs的系统评价 lb 单项RCT（95%CI较窄） 1c 全或无，即必须满足下列要求：①用传统方法治疗，全部患者残废或治疗失败；而用新的疗法后，有部分患者存活或治愈(如结核病、脑膜炎的化学治疗或心室嘶动的除颤治疗)：或②应用传统方法治疗，许多患者死亡或治疗失败；而用新疗法无死亡或治疗失败(如用青霉紊治疗肺炎球菌感染) B 2a 队列研究的系统评价 2b 单项队列研究(包括质量较差的RCT，如随访率80%) 2c 结局研究结局研究 3a 病例对照研究的系统评价 3b 单项病例对照研究 C 4 病例系列分析及质量较差的病例对照研究 D 5 未经临床流行病学分析评价的专家意见 循证医学证据水平分级及依据 病因研究实例 1951-1961年间，在西欧的德国和英国等国家，新生儿患短肢畸形病例明显增加。 其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。引起医学界的关注。 反应停在1957年起开始用于治疗孕妇妊娠呕吐。到1959年，在联邦德国有近100万人服用过。 1960年，发现本地区畸形婴儿的出生率明显上升。因此怀疑与母亲在怀孕期间服用过反应停有关。 反应停与先天性畸形关系的研究 1959年前很少有记录，之后有较多的记录，1960年明显增加。1961年开始怀疑与反应停有关。 国 家 反应停销售量(公斤) 短肢畸形例数 奥地利 207 8 比利时 258 26 英 国 5769 349 荷 兰 140 25 挪 威 60 11 葡萄牙 37 2 瑞 士 113 6 德 国 30099 5000 一、描述性研究的结果 二. 生态流行病学研究结果 服用反应 停史 畸形儿 的母亲 对 照 合 计 有 34(68.0%) 2(2.2%) 36 无 16 88 104 合计 50 90 140 二、病例对照研究结果 χ2=69.40, P0.001, OR=93.5 三、队列研究结果 孕妇使用反应停史 患肢体缺陷的儿童数 无肢体缺陷的儿童数 合计 发病率(%) 怀孕后0-8周用过 10 14 24 42 早期未用过 51 21,434 21,485 0.24 RR=175, AR=41.76% 动物实验结果 证明反应停可致恒河猴短肢畸形 100mg反应停即足以引起严重的海豹肢畸形，且剂量与畸形严重程度之间没有关系；而怀孕后4—8周是致畸的最危险时期。并且畸形的形态学类型与摄入时间密切相关。 动物实验：对早期妊娠的大鼠和兔子可致胎儿畸形。 反应停通过与含有维生素B2的辅酶竞争结合到它们的酶蛋白上。或者通过与维生素B族结合而使其失活，结果使维生索B缺乏。 制药公司于1961年11月底将反应停从市场上召回。但已有1万到1·2万名畸形婴儿出生，其中近4000名患儿不到一岁就夭折。12月后西德市场停止出售反应停。1962年以后很少有畸形儿童。 反应停灾难事件反生后，不少国家建立了先天性畸形监测系统，加强了药物流行病学研究，改进药物筛选方案，生产与管理方法。 反应停灾难事件反生后，不少国家建立了先天性畸形监测系统，加强了药物流行病学研究，改进药物筛选方案，生产与管理方法. 新用途： 治疗麻风性结节性红斑 抑制Cul4A，治疗前列腺癌 病因和病因推断方法 鬼神、上帝、天意 迷信阶段 朴素唯物主义 一、病因概念和发展 Hippocrates： “Air, Water and