生化-第5章-脂代谢.pptVIP

白三烯和脂氧素的生理功能 LTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质。 LTD4还使毛细血管通透性增加。 LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。 脂氧素是体内最重要的内源性脂质抗炎介质之一 临床应用 糖皮质激素具有抗炎作用 思考题： 一、TG的分解代谢 脂肪动员: 定义、调节酶、脂解、抗脂解激素 甘油：如何进入糖代谢途径 脂肪酸代谢--β氧化：如何活化→进入线粒体→ β氧化4步反应、乙酰辅酶A的去路、ATP的生成数量？ 二、酮体的生成和氧化 定义、原料、肝内生成、肝外利用、生理意义。 三、脂肪酸的合成 原料、调节酶是什么？ 四、TG的合成 简述合成途径: 单酰甘油途径、二酰甘油途径 五、胆固醇代谢 合成原料、关键酶是什么？转化去路如何？ * * “脂蛋白及血脂改变”出有超级链接到下一张幻灯片 左下角图标有超级链接到最或一张幻灯片 （二）甘油磷脂分解代谢 甘油磷脂的分解代谢主要是由体内存在的磷脂酶催化的水解过程。包括磷脂酶A1、A2、B1、B2、C和D等。 Metabolism of Cholesterol 第五节 胆固醇的代谢 一、胆固醇的结构与生理功能 胆固醇（cholesterol）是具有环戊烷多氢菲烃核及一个羟基的固醇类化合物，因最早在动物胆石中分离出，故称为胆固醇。 定义： （一）胆固醇的结构 以环戊烷多氢菲为骨架,含27个碳原子。 胆固醇具有两种存在形式：游离胆固醇(free cholesterol)和胆固醇酯(cholesteryl ester)，前者是胆固醇的代谢形式，后者则是胆固醇的储存形式。 ①构成生物膜 ②转变成胆汁酸盐 ③合成类固醇激素 ④调节脂蛋白代谢 (二)胆固醇的生理功能 二、胆固醇的外源性摄取和影响因素 食物的消化吸收（称为外源性） 体内胆固醇的来源： 体内合成（称为内源性） （一）膳食中胆固醇的来源 （二）影响胆固醇吸收的因素 1.膳食中胆固醇的含量：食物中胆固醇不能完全被吸收，通常的吸收率为30%左右。 2.植物固醇：植物固醇不仅本身难以吸收，而且可以竞争性地抑制胆固醇的吸收 3.胆汁酸盐：胆汁酸盐既有促进脂质乳化和增强胰胆固醇酯酶活性等作用，又有利于混合微团的形成。 4.膳食中脂肪的质和量：脂肪能增加胆固醇的吸收。 5.药物及其他 三、胆固醇的内源性合成和调节 （一）合成原料 胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：细胞质、滑面内质网 （二）合成部位 （三）合成反应 Ⅱ．鲨烯的生成 Ⅲ．胆固醇的合成 Ⅰ．甲基二羟戊酸的生成 调节酶——HMG-CoA还原酶 1.竞争性抑制 近年来广泛应用于临床的他汀类血脂调节药就是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂。 他汀类药物的共同特征是均具有与HMG-CoA还原酶较高的亲和力，能有效地与酶活性中心结合，从而抑制机体胆固醇的合成和降低血胆固醇水平。 (四)合成调节 2.化学修饰 HMG-CoA还原酶磷酸化后丧失活性，脱磷酸则是其活性形式。 胰岛素能促进HMG-CoA还原酶的脱磷酸作用，故可增加胆固醇的合成；甲状腺激素虽能增加HMG-CoA还原酶的合成和活性，但更能促进胆固醇在肝转化为胆汁酸。 四、胆固醇的酯化 机体的胆固醇以两种形式存在：一种是游离的胆固醇，另一种是酯化的胆固醇。 五、胆固醇的转化与排泄 (一)胆汁酸 胆固醇在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路。 (二)维生素D3 人皮肤细胞内的胆固醇经脱氢可生成7-脱氢胆固醇，后者在紫外线的作用下可转变为Vit D3 (又称胆钙化醇)。 （三）类固醇激素 1. 类固醇激素的组成和功能 类固醇 激素 肾上腺皮质激素 （醛固酮，皮质酮，皮质醇雄酮等） 性激素（睾酮，雌激素，孕酮） 2.类固醇激素的合成和灭活 醛固酮、皮质醇、皮质酮和睾酮在肝的灭活产物主要有17-羟类固醇和17-酮类固醇，它们主要经肾随尿排出体外。 各类类固醇激素经肝的生物转化作用转变为无活性的衍生物，此过程称为激素的灭活。 (1)由胆固醇到孕烯醇酮。 (2)由孕烯醇酮到类固醇激素。 六、异常胆固醇血症的治疗策略 1.控制外源性胆固醇的摄入 2.减少内源性胆固醇的合成 3.增加胆固醇的转化和排泄