兽医药理学第四章影响药物作用的因素与临床合理用药.pptVIP

兽医临床常用药物剂型按其形态可分为： 液体剂型——注射剂、溶液剂、搽剂等 固体剂型——散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等 半固体剂型——软膏剂、糊剂等 气体剂型——气雾剂、喷雾剂等 改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。 影响药物疗效和毒副作用 如平喘药氨茶碱注射剂和片剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。 影响药物作用的潜伏期和持续时间 速效制剂：注射剂、吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释制剂；控释制剂 靶向作用 如脂质体、微球、微囊 同一药物，同一剂型，制剂工艺不同，可影响药物的生物利用度，进而影响药物疗效。有报道不同药厂生产的地高辛片在血液中的浓度可相差4-7倍。 同一药物，同一剂型，同一药厂用相同工艺生产的制剂，生产批号不同，其生物利用度也可能不同。 剂量 多数药物的作用或效应在一定范围内随着剂量的增加而增强。 给药途径 口服给药 口服、舌下、直肠、吸入用药后与首过效应的关系示意图 静脉注射：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药量。有静脉推注、静脉滴注两种。 肌肉注射: 最常用的注射给药方式，药物吸收速度受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。 皮下注射: 用药量有限，吸收较肌注缓慢，血 管收缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。 腹腔注射: 药物不应有刺激性。 特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约（如挥发性、气雾剂）。 联合用药 为了增强药物疗效，减少或消除药物不良反应，临床上同时或先后使用两种或两种以上的药物，称联合用药或合并用药。 采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或多种药物所起的药效学或药动学相互影响使药物原有作用增强或减弱的现象，称药物相互作用。 影响药物吸收 消化液分泌及其pH改变 如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。 离子络合作用 如二价或三价金属离子（如钙、镁、铁、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶性络合物而使吸收减少。 肠道菌丛的改变 内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠道菌丛，影响药物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。 药物诱导改变肠粘膜功能 有些药物可能损害胃肠粘膜,从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。 协同作用(synergism) 重复给药 一、影响药物作用的因素 种属差异 生理因素 病理状态 个体差异 种属差异 动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物对同一药物的药效学和药动学差异很大。 抗菌药物在不同动物的半衰期（h） 生理因素 不同年龄、性别、怀孕和哺乳期动物对同一药物的反往往有一定差异，这与器官机能、组织功能状态，尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关系。 初生动物肝功能不完全，肾功能较弱；老龄动物肝肾功能也退化，可能影响药物的生物转化和排泄，从而引起药物蓄积、延长半衰期，增强药物作用，甚至引起毒性反应 怀孕动物滥用药物可能引起流产，哺乳期动物滥用药物可能影响幼畜发育，或残留于乳汁中危害人体健康。 病理状态 药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察到的。而动物在病理状态下对药物的反应性可能存在一定程度的差异性。一些药物在疾病状态下作用显著，而在健康状态下无明显作用。如解热镇痛药的降温作用，洋地黄的强心作用。 严重肝、肾功能障碍，可能影响药物的生物转化和排泄，从而引起药物蓄积、延长半衰期，增强药物作用，甚至引起毒性反应 个体差异 给予同种动物不同个体相同的药物，有少数个体可能特别敏感，称高敏性（hypersensitivity）；另有少数个体可能不敏感，称耐受性（tolerance）。人体之间的差异性，在最敏感与最不敏感之间约相差点10倍剂量。 动物对药物的个体差异还表现为生物转化过程的差异，药物代谢酶（尤其是细胞色素P-450）的多态性是其主要影响因素。 药物在特异质（idiosyncrasy)个体还可能表现为质的差异，如变态反应。 动物机体的功能状态与药物作用有着密切的关系，因此，饲养管理水平和环境可通过影响机体的健康状态、免疫力而对药物的效应产生直接或间接影响。 饲料成分构成、动物饲养密度、圈舍通风、温度、湿度等均可对药物疗效产生影响。 1、合理选药 一种疾病常有多种药物对之有效。应在掌握常用药物药效、药动学知识的基础上，根据疾病病情、病因及症状加以合理选择，选药原则为： 2、合理用药 合理用药就是以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物。要做到合理用药，必须掌握药理学的基本知识，熟悉所用药物的药动学和药效学特点，全面掌握病畜的生理、病理特点，同时掌握用药原测，不断积累临床经验。 合理用药的原则包括以下几个方面： 明确诊断