抗寄生虫药-药理学课件.pptx

第一节 抗疟药第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药第四节 抗肠蠕虫药重点难点掌握主要抗疟药的的作用原理和适应证；抗阿米巴病药甲硝唑，抗血吸虫病药吡喹酮的药理作用及临床应用。熟悉主要抗肠蠕虫药的作用、不良反应及选用原则。疟原虫的生活史及抗疟药的合理应用。了解第一节抗 疟 药概述疟疾（ malaria ）是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病。临床以间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解为特点。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要手段。疟原虫主要种类1. 恶性疟原虫2. 三日疟原虫3. 间日疟原虫恶性疟三日疟良性疟间日疟一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制1. 人体内的发育　分为肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段。（1）红细胞外期；（2）红细胞内期。2. 按蚊体内发育 按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。二、抗疟药的分类1. 主要用于控制症状的药物　代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，均能杀灭红细胞内期裂殖体，发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。2. 主要用于控制远期复发和传播的药物代表药为伯氨喹，能杀灭肝脏中休眠子，控制疟疾的远期复发。 3. 主要用于病因预防的药物代表药为乙胺嘧啶，能杀灭红细胞外期的子孢子，发挥病因性预防作用。　三、常见的抗疟药（一）主要用于控制症状的药物氯喹药理作用及临床应用（1）抗疟作用；（2）免疫抑制作用；（3）抗肠道外阿米巴病作用。（4）预防性给药。耐药性人多药耐药运载体P－糖蛋白的表达增加，使得药物从疟原虫小囊泡中的排出增多。不良反应及注意事项化学预防时，不良反应罕见；大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹。奎 宁药理作用及临床应用对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能有效控制临床症状。对红外期疟原虫和恶性疟的配子体无明显作用。是治疗恶性疟的主要化学药物。不良反应与注意事项口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶心呕吐，顺应性差。血浆浓度超过30～60 μmol／L时可引起金鸡纳反应（cinchonism），停药一般能恢复。甲 氟 喹主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟；常与乙胺嘧啶合用可增强疗效、延缓耐药性的发生；该药的半衰期较长（约30天），用于症状的抑制性预防，每两周用药一次。青蒿素青蒿素（artemisinin） 是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯类过氧化物。是我国科技工作者根据“青蒿截疟”的记载而发掘出的新型抗疟药。体内过程口服迅速吸收，0.5～1小时后血药浓度达高峰。该药为脂溶性物质，可透过血脑屏障进入脑组织。主要从肾及肠道排出，24小时可排出 84%，72小时仅少量残留。不良反应与注意事项治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神兴奋等。严重心、肝、肾病患者慎用。耐药性疟原虫可对青蒿素单方产生耐药，而复方青蒿素制剂对其治愈的有效率约为95%，并且产生耐药的可能性较小。 （二）主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹药理作用和临床应用对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物，促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递。不良反应和注意事项治疗剂量下不良反应较少，可引起剂量依赖性的胃肠道反应，停药后可恢复。大剂量（60～240 mg／d）时，可致高铁血红蛋白血症伴有发绀。（三）主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶（pyrimethamine）药理作用和临床应用为二氢叶酸还原酶抑制药，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成。一般不单独使用，常与磺胺类或砜类药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重阻抑作用。第二节抗阿米巴病药及抗滴虫药一、抗阿米巴病药甲 硝 唑（ metronidazole）药理作用和临床应用1. 抗阿米巴作用。2. 抗滴虫作用。3. 抗厌氧菌作用。4. 抗贾第鞭毛虫作用。体内过程口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为1～3 h，生物利用度约95%以上，血浆蛋白结合率为20%，t1/2为8～10 h。不良反应与注意事项治疗量不良反应很少，口服有苦味、金属味感。服药期间和停药后不久，应严格禁止饮酒。孕妇禁用。依米丁和去氢依米丁药理作用和临床应用两种药物对溶组织内阿米巴滋养体均有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。其作用机制为抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽链的延伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰滋养体的分裂与繁殖。二、抗滴虫药抗滴虫药用于治疗阴道毛滴虫所引起的阴道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治疗