调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptx

第一节 调血脂药第二节 抗氧化剂第三节 多烯脂肪酸第四节 黏多糖和多糖类重点难点掌握他汀类、贝特类、普罗布考的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。熟悉胆汁酸结合树脂、依折麦布和多烯脂肪酸的调血脂作用。 了解血脂与动脉粥样硬化的关系，PCSK9抑制剂、黏多糖和多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。第一节调血脂药药理学（第9版）血脂与脂蛋白血脂胆固醇（Ch）三酰甘油 （TG）磷脂（PL ）游离脂肪酸（FFA）脂蛋白乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）药理学（第9版）原发性高脂蛋白血症的分型类型升高的脂蛋白脂质变化??TCTGⅠCM++++ⅡaLDL++-ⅡbLDL、 VLDL++++ⅢIDL++++ⅣVLDL+++ⅤCM 、VLDL+++药理学（第9版）调血脂药分类主要降低TC和LDL的药物主要降低TG及VLDL的药物降低 Lp（a）的药物药理学（第9版）主要降低TC和LDL的药物一、他汀类HMG-CoA（羟甲基戊二酸甲酰辅酶A）还原酶抑制药洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀瑞舒伐他汀药理学（第9版）体内过程吸收：羟酸型吸收好，内酯型为前药，吸收后在肝脏内水解成活性羟酸型。分布：很少进入外周组织。代谢：肝。排泄：经胆汁由肠道出，少部分由肾排出。药理学（第9版）他汀类药物的药代动力学特点?洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀口服吸收（%）?3060～8535＞981220tmax（h）?2～41.2～2.41～1.50.61～23～5血浆蛋白结合率（%）?≥95＞9550≥98≥9888肝摄取率（%）?≥70≥8045≥70??排泄途径：肾（%）＜1013205＜210?肝（%）856070＞90＞9590t1/2（h）?31.91.5～21.21419剂量范围（mg/d）?10～805～4010～4020～4010～805～40食物对生物利用度的影响（%）?+500-3000-20药理学（第9版）药理作用1. 调血脂作用降低LDL-C＞TC＞TG， 略升高HDL-C他汀类调血脂作用特点药物剂量（mg/d）血脂及脂蛋白变化（%）TCLDL-CHDL-CTG洛伐他汀20-17-25+7-10氟伐他汀40-21-23+2-5普伐他汀20-23-25+6-11辛伐他汀10-27-34+7-15阿托伐他汀20-34-43+9-26瑞舒伐他汀20-35-40+9-26药理学（第9版）抑制胆固醇合成机制他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且对HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA高数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，从而使胆固醇合成受阻。药理学（第9版）调血脂作用机制（1）竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少Ch合成。（2）代偿性增加LDL受体数量及活性。（3）减少肝脏VLDL的合成及释放。药理学（第9版）药理作用2. 非调血脂作用又称他汀类的多效性作用（1）改善血管内皮功能。（2）减轻炎性反应。（3）抗VSMCs的增殖和迁移。（4）抑制血小板聚集，抗血栓形成。（5）稳定粥样斑块。药理学（第9版）临床应用（1）高脂蛋白血症：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ 型糖尿病和肾病综合征所致高Ch血症。（2）预防心脑血管急性事件：冠心病一级及二级预防。（3）抑制血管成形术后再狭窄。（4）肾病综合征。药理学（第9版）不良反应（1）一般不良反应：GI、皮肤潮红、头痛， 转氨酶升高，肌痛（＜1%）。（2）严重不良反应：横纹肌溶解。（3）慎与贝特类合用。药理学（第9版）二、胆固醇吸收抑制药（一）胆汁酸结合树脂（胆酸螯合剂）考来烯胺 考来替泊药理作用：TC降低20%～25%， LDL-C降低25% ～ 45%， 对TG和VLDL的影响较小，对HDL几无影响。药理学（第9版）（二）胆固醇吸收抑制药依折麦布作用于小肠细胞刷状缘，抑制饮食及胆汁中胆固醇的吸收，不影响胆汁酸和其他物质的吸收。与他汀类合用具有良好的调血脂作用，克服了他汀类剂量增加而效果不显著增强的缺陷。不良反应轻微。药理学（第9版）（三）ACAT（酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶）抑制药阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。不良反应轻微。药理学（第9版）三、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制药PCSK9单克隆抗体 evolocumab， alirocumabPCSK9是由肝脏合成的分泌性丝氨酸蛋白酶，释放入血后与LDL受体结合，促进其进入肝细胞后至溶酶体降解，从而减少肝细胞表面的LDL受体数量，使血浆LDL-C水平升高。PCSK9抑制药通过抑制PCSK9，阻止LDL受体降解，促进LDL-C清除。药理学（第9版）主要降低TG和VLD