药物浓度曲线.pptxVIP

主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。; 本节主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。 ;一 药物分子的跨膜转运;（一）被动转运（下山转运）;1、脂溶扩散（简单扩散）： 大多数药物是通过该方式转运。;①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。 ②药物的脂溶性：药物的脂溶性大，药物扩散就越快。 ; 当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。 总结：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多；而在碱性环境中，解离多，吸收少。; 2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）： 指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜孔被动转运。 3、易化扩散 (载体转运） 易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。 ;（二）主体转运 需要载体参与，有饱和限速及竞争抑制。;;（一）吸收 定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。 ;;3.舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。;4.注射给药 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油 ）。;5.吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。 ;6.经皮吸收 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。 药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。 ;(二) 分布; 药物 + 蛋白质; 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加??结合的非特异性，出现两个问题： ①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；; 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。 研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。;; 3.组织器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。 4.药物与组织的亲和力;5.细胞膜屏障 血脑屏障：具有保护脑组织作用。;定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。;1、药物转化的方式、步骤 ; 2、代谢的结果： 1）大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） ;3、药物转化的酶系统 1）专一性酶： 专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 ;4、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。; 排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。 ;1、经肾脏排泄 （1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。;（3） 肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄 。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。 ;3、其他途径： 通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。;; (一)时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 ;;;(二)药动学的主要参数 1. 生物利用度（F） 是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的速度和程度。 ;(2）相对生物利用度：F=试药AUC/参比药AUC。为评价药制剂的质量指标。;2.表观分布容积（Vd） 药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（D）在理论上应占有的液体容积，即 Vd = D（mg）/C（mg/L）;3.半衰期（t1/2） ;4.清除率（CL） CL是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除。;(三)多次给药的时间-药物浓度变化和给药方案 1.