肿瘤干细胞的研究进展 课件.pptVIP

* CSC理论存在的质疑 目前针对肿瘤干细胞检测的一个普遍的方法是异种异体移植实验，即具有免疫缺陷的非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）鼠成瘤性测试，但这一实验方法近年来受到一些学者的质疑。 研究者认为，异体移植实验掩盖了微环境对肿瘤细胞的影响，由于人与鼠体内的微环境的不同，不能够说明在鼠体内有致瘤性的那些来自人的癌细胞即为肿瘤干细胞。 人的肿瘤细胞之所以能够在鼠体内存活并成瘤，可能是由于这些细胞得到了某些特性从而能够适应新的环境，而非这些细胞是具有自我更新功能的癌干细胞。 * CSC理论存在的质疑 为了消除异种异体移植的复杂性，一些学者进行了同种异体移植实验，从三种转基因小鼠中分离出淋巴瘤细胞，以10－105个的细胞数量分别注入组织相容性受体小鼠体内，结果表明10个淋巴瘤细胞即可在受体小鼠内成瘤，只不过比注入105个细胞需要的成瘤时间要长。 利用NOD/SCID interleukin-2 receptor gamma chain null 受体小鼠等手段优化了异种异体移植系统，并利用有限稀释和单细胞移植等方法对人黑色素瘤细胞进行了致瘤性分析，结果表明约四分之一的黑素瘤细胞可在小鼠体内形成肿瘤。 * 结语 尽管肿瘤干细胞理论得到很多研究者的重视，并被许多实验所支持，但该理论的提出仍受到了各方面不同观点的质疑。随着技术手段的不断提高和实验条件的不断优化，这些质疑都将被解决。 目前肿瘤干细胞的研究处于开始阶段，将来对肿瘤干细胞的研究仍将集中于肿瘤干细胞特异性标志物的寻找与鉴定，探索肿瘤干细胞的起源与形成机制，以及对调控肿瘤干细胞的特异性信号传导通路的发现，这些研究将进一步阐明肿瘤的发生、发展和转移的机制，为肿瘤的诊断及治疗提供更加有效的手段。 * * * 肿瘤干细胞的研究进展Research advances on cancer stem cell 姓名：刘小阳 学号：s0910260 日期：2009/12 * Contents 干细胞与肿瘤干细胞 1 肿瘤干细胞的起源 2 靶向肿瘤干细胞的研发热点 3 肿瘤干细胞理论存在的质疑 4 * 干细胞与肿瘤干细胞 干细胞 在细胞的分化过程中 ，细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力，最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足，保留了一部分未分化的原始细胞，称之为干细胞(stem cell) 。 干细胞的分类 干细胞按分化潜能的大小 ，可分为三种类型: 一类是全能性干细胞 ，它具有形成完整个体的分化潜能。 另一类是多能性干细胞，这种干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力，发育潜能受到一定的限制。 * 干细胞与肿瘤干细胞 还有一类单能干细胞(也称专能、偏能干细胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。 肿瘤干细胞 把小鼠白血病细胞移植到同品系的小鼠体内 ,发现移植细胞仅有 1 %～4 %能够形成脾脏内克隆 ,因此得出结论:只有部分肿瘤细胞(而不是全部肿瘤细胞)具有致瘤性。 近年的研究显示,某些白血病仅有百万分之一的细胞具有这种无限增殖的潜能 ，它们数量虽少，但具有干细胞特征 ，可能是惟一保持增殖的肿瘤细胞 ，这就是肿瘤干细胞( cancer stem cell/CSC) 。 * 干细胞与肿瘤干细胞 这些干细胞也可以持续增殖分化 ，形成相对成熟的肿瘤细胞，它们不能再增殖 ，不能形成细胞集落，或者肿瘤细胞仅能分裂几次 ，体外克隆培养只能形成几个或几十个细胞 ，经短暂的分化 最终死亡。 而其中的肿瘤干细胞才能持续增殖，形成细胞集落 ，它们在肿瘤的形成和生长过程中起决定性作用 ，是肿瘤不断生长和扩大的源泉。 2001 年，Nature上发表文章提出当代肿瘤干细胞学说，认为肿瘤组织存在一小部分具有干细胞性质的肿瘤干细胞，其具有无限的自我更新、多向分化潜能与高度增殖能力，能够产生不同表型的肿瘤细胞，并赋予肿瘤异质、增殖、浸润等特性。