抗焦虑药和镇静催眠药资料课件.pptVIP

抗焦虑药和镇静催眠药 （Anxiolytics and Sedative-hypnotics）; 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。; 本类药物中的苯二氮卓类还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类和水合氯醛成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静催眠药。; ;睡眠的生理周期; 慢波睡眠（NREMS 3、4期）有利于机体的发育和疲劳的消除， REMS则对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯则抑制REMS。;药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类 1960s 第三代：忆梦返（环吡咯酮类） 思诺思（咪唑吡啶类） 其他类：水合氯醛，眠尔通，安眠酮; 苯二氮卓（Benzodiazepines，BZs）是1960年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药（antianxiety agents）。;常用药物 长效类（t1/224h）：地西泮（安定）、氟西泮 中效类（t1/2=6~24h）：氯氮卓、奥沙西泮 短效类（t1/26）：三唑仑 均为1,4-苯并二氮卓的衍生物;作用机制 神经分子生物学研究已经证明，BZ类的中枢作用可能和药物作用于不同部位的GABA受体密切相关。GABA是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。;GABA受体-BZ受体-Cl－ 通道复合体学说 ; BZs+BZR ? BZs-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ内流↑ ↓ 细胞超极化?神经元兴奋性降低;GABA-receptor agonist：GABA 和GABA-R结合 antagonist： Bicuculline（比扣扣灵碱）： 竞争性抑制GABA的结合 Picrotoxin（印防己毒）： 非竞争性阻断GABA与受体结合;BZ-receptor agonist：BZs inhibitor：氟马西尼（flumazenil） 特异性阻断BZs与R结合产生的药理作用 可用于BZs中毒的抢救; 地西泮（Diazepam）旧称安定，为BZ类代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。;药理作用与临床应用 1. 抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。Diazepam抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。Diazepam的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。;2. 镇静催眠 随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。 Diazepam可明显缩短NREMS第4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症；;3. 抗惊厥、抗癫痫 目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递