中药复方化学与创新药物研究-中国科技论文在线.PDFVIP

中药复方化学与创新药物研究 石任兵，刘 斌，石 钺，陆蕴如 （北京中医药大学中药学院 北京 100102 ） 中药复方是中医治病的主要临床应用形式，是中医辩证论治理论的具体体现，系按照 “君臣佐使”的组方原则，选择适宜的药味及剂量配伍而成。中药复方研究是中药现代化研 究的一项重要内容。近年来，国内外对中药复方从不同角度进行了探索研究，但主要集中在 药理、药效方面，而有关中药复方药效物质基础的研究，即中药复方的化学研究则比较少。 无庸质疑，复方中的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础。进行复方的化学研究，在阐 明中医的方药理论，揭示中药的配伍规律和作用机制，优化制剂工艺，制定质量控制标准， 实现中药现代化并走向国际市场等方面均具有重要意义。加强中药复方化学研究，并以此为 基础，进行创新药物的开发研制，是摆在我们面前的一项重要而紧迫的任务。 1．中药复方化学研究目的 中药复方化学研究的目的在于阐明其有效物质基础，即以现代化学和药理学为基础，阐 明中药复方有效部位和有效成分，建立有效部位和有效成分的质量控制方法及标准。为研究 中药复方有效部位和有效成分的药理活性、作用机理，乃至有效成分的构效关系奠定基础； 为揭示中药复方配伍规律，优化处方组成，改进制剂工艺，提高质控标准提供依据；最终实 现开发研制创新药物，促进和实现中药现代化的目的。 2 ．中药复方化学研究现状 中药复方化学研究，目前多集中于以复方中某个或某些药味的有效成分或指标性成分 为指标的定性与定量分析研究，而将中药复方作为一个整体，以药效为指标，对全方进行系 统分离，探讨复方产生某种药理活性的物质基础的研究报道还不多。 2.1 以复方有效成分或指标性成分为指标的分析研究 以复方中某个或某些药味的有效成分或指标性成分为指标的定性与定量分析研究方法， 系首先根据组成复方各单味药的已有研究工作基础和研究文献，确定单味药的主要有效成分 或指标性成分作为定性定量分析指标，应用各种分离与分析技术，采用拆方分析方法，探讨 药物配伍（药味、药量）、制备方式（单煎、分煎和合煎）、制备条件、分离纯化方法、剂型 等对主要有效成分或指标性成分质和量的影响。此类研究工作开展较多，也取得了一些有意 1 转载 中国科技论文在线 义的结果。下面是一些古方的研究实例： 四物汤[1] ：测定了各药单煎、分煎和合煎液中阿魏酸含量。表明合煎时，各成分间具 有增溶效应。 小青龙汤[2] ：测定了各药单煎、分煎及合煎液中麻黄碱的含量。结果显示合煎液中麻 黄碱含量最低，此系甘草酸与麻黄碱作用产生沉淀所致，但合煎液与分煎液的药效并无显著 差异，说明虽然甘草酸与麻黄碱形成沉淀，但口服后在体内仍具药效，因此对中药复方煎煮 过程中产生的沉淀应慎重考虑其取舍。 泻心汤类方[3] ：复方中同时含有大黄或甘草时，煎液中小檗碱的强烈苦味消失，不含 大黄或甘草的煎液仍有强烈的苦味，原因是小檗碱与大黄鞣质、甘草酸结合，生成了难溶性 沉淀物。甘草酸与小檗碱产生沉淀会导致黄连抑菌活性的降低以至丧失。 四逆汤[4] ：对附子与甘草、附子与干姜及三味药配伍前后主要有效成分进行了定性与 定量分析。结果表明附子与干姜配伍时，乌头碱等生物碱含量升高；而附子与甘草配伍时， 乌头碱等生物碱含量降低。 生脉散[5~6] ：合煎液中人参总皂苷的含量低于分煎液，但人参皂苷 Rg3 和 Rh1 等的含 量明显高于单味人参水煎剂，由此推测在加热煎煮过程中发生了人参皂苷的水解转化，结果 使原来在单味药中属微量成分的 Rg3 和 Rh1 在复方中成为主要成分。血流动力学实验、对 心肌的作用和临床疗效观察显示合煎液效果优于分煎液，提示人参皂苷 Rg3 和 Rh1 等可能 是该方某些药理作用和临床疗效的活性成分。 枳术丸[7~8] ：采用 GC/MS 法测定了其制备过程中苍术酮、苍术内酯、羟基苍术内酯和 脱水羟基苍术内酯等