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(一)酮体的生成 乙酰 CoA (脂酸-β-氧化) 肝、肾(线粒体) HMG-CoA合酶 原料: 部位: 关键酶: CH3CO-SCoA 乙酰乙酰CoA硫解酶 CH3COCH2CO-SCoA CoASH HMG-CoA合酶 HOOCCH2-C-CH2CO-SCoA OH CH3 CH3COCH2COOH CH3CHOHCH2COOH CH3COCH3 CH3CO-SCoA -CO2 HMGCoA-裂解酶 2 +2H CoASH CH3CO-SCoA +H2O 过程: (二)酮体的利用 肝外:心肌,骨骼肌,大脑等 CH3-CH(OH)-CH2-COOH CH3-CO-CH2-COOH 2 CH3-CO SCoA TCA CH3-CO-CH2-CO SCoA ATP + CoASH AMP + PPi CoASH 乙酰乙酰 CoA合成酶 β酮脂酰 CoA转移酶 琥珀酰CoA 琥珀酸 呼出 丙酮 随尿排出 (三)酮体生成的生理意义 酮体分子小、溶于水,易于运输、便于利用,能够透过血脑屏障、毛细血管壁及线粒体内膜,是肝向肝外组织输送脂肪酸能量的一种有效形式。 在饥饿或糖供能不足时,维持血糖浓度的恒定。 为脑组织提供能量保障。 (四) 酮体生成的病理意义 异常: 饥饿、糖尿病、高脂低糖膳食 酮体生成 利用 酮症酸中毒 酮尿、丙酮气味、昏迷 糖供能↓,脂肪动员↑↑ 血中酮体<0.2mmol/L 正常: 来源 < 去路 酮血症、酮尿症 五、脂肪酸的合成 人体能够合成的营养非必需脂肪酸种类很多,都是先走一条共同的途径,生成棕榈酸(软脂酸);再由棕榈酸转化成其他脂肪酸。 前提:当糖供能充足时, (一)合成部位及原料 乙酰CoA、NADPH、ATP、HCO3-、生物素及Mn2+等 肝、肾、脑、乳腺和脂肪组织均可合成脂肪酸 合成部位: 合成原料: (二)合成原料乙酰CoA及NADPH的来源 1.乙酰CoA的来源 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环运到细胞质中。 主要来自葡萄糖的分解代谢。 每循环一次,消耗2个ATP,提供1个NADPH+H+。 2.NADPH的来源 磷酸戊糖途径(主要来源) 柠檬酸-丙酮酸循环 (三)合成反应及催化酶系 调节酶:乙酰CoA羧化酶(carboxylase) 1.丙二酸单酰CoA的合成 辅基是生物素,既受别构调节,又受共价修饰调节。 2.棕榈酸的合成 脂肪酸合成酶 大肠埃希菌:7种酶和1个酰基载体蛋白(ACP)组成的多酶复合体。 哺乳动物:这7种酶融合到一条多肽链中,属于多功能酶。 ACP SH cys HS ACP HS cys SH 底物进入 C ━ CH3 O = 乙酰CoA 丙二酰CoA H C ━ CH3 O = H C ━ CH2COOH O = H ACP S cys HS ACP HS Cys S 合成过程: 缩合 CO2 还 原 NADPH+H+ NADP+ 脱水 H2O 再还原 NADPH+H+ NADP+ 每轮循环延长2个碳原子,7轮循环ACP上生成含16个碳原子的碳链,水解硫酯键,棕榈酸从酶复合体中释放出来。 转位 下轮循环 CH3COSCoA + 7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+ CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ 棕榈酸的合成总反应式如下: 碳链缩短:β氧化 碳链延长:脂肪酸碳链延长酶系 滑面内质网或线粒体 3.脂肪酸碳链的变化 哺乳动物不能在Δ9与末端甲基之间形成双键,因此有些不饱和脂肪酸自身是不能合成----营养必需脂肪酸。 所有的ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸均是营养必需脂肪酸,如EPA、DPA和DHA等。 4.不饱和脂肪酸的合成 脱氢反应,需要有线粒体外电子传递系统参与,包括黄素蛋白(细胞色素b5还原酶)和细胞色素b5。 六、甘油的代谢 脂肪组织的脂肪动员 血浆脂蛋白中三酰甘油的水解 糖代谢 合成三酰甘油 体内甘油三个主要来源: 七、三酰甘油的合成 (一)合成的部位及原料 合成部位: 合成原料: 肝,合成能力最强,组装成VLDL向肝外组织输出 脂肪组织,既能合成又能贮存 小肠,外源性脂类物质的消化吸收 磷酸甘油和脂酰CoA 主要来源于糖代谢 2位常为多不饱和脂肪酸——花生四烯酸。 酰基 转移酶 2CoA 2R1COCoA 磷脂酸 磷酸酶 Pi 酯酰CoA 转移酶 CoA R3COCoA 七、三酰甘油的合成 (二)合成的途
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