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特殊人群的用药指导之一 妊娠和哺乳期妇女用药 一、妊娠期妇女用药 (一)药物对孕妇的影响 妊早期(妊娠初始3个月):是胚胎器官和脏器的分化期,易受药物的影响引起胎儿畸形。 如:雌激素、孕激素等常可致胎儿性发育异常;甲氨蝶呤可致颅骨和面部畸形、腭裂等。 妊娠后期: 应用依托红霉素——引起肝毒性、阻塞性黄疸。 服用阿司匹林——可引起过期妊娠、产程延长和产后出血。 过量服用含咖啡因的饮料——可使孕妇不安、心跳加快、失眠,甚至厌食。 应用泻药、利尿药和刺激性较强的药物比较敏感——可能引起早产或流产。 (二)药物对妊娠的危险性分级 FDA根据药物对胚胎、胎儿的致畸情况,将药物分为A、B、C、D、X5个级别。 A级:在孕妇中研究证实无危险性(安全) B级:动物实验证明对胎儿无危害,但缺乏人体实验证据;大多数临床药品属于此类,如青霉素、红霉素、胰岛素等。(相对安全) C级:动物实验证明对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏人类实验证据。收益>危险时方可使用。如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼、阿司匹林等。(权衡利弊后慎用) D级:已证实对人类胚胎有一定的危害,但治疗收益>潜在的危险。只有在病情危机孕妇生命时,考虑使用。如氨基糖苷类、四环素类等。(万不得已才使用) X级:已有确切证据证明有致畸作用。如己烯雌酚等、利巴韦林。(绝对禁止使用) A、B级:妊娠期可安全使用 C级:权衡利弊后,慎重使用 D、X级:妊娠期禁用 制药企业在说明书有标明级别,则以M标记,如CM。 有些药物在不同的孕期应用,选择不同的剂量及用药时间等,对胎儿的危害不同,在级别后加“/”并注明危险级别。如:吗啡在孕期属B类,但如足月时、长期用或大量用药则为D类,则标为“B/D”。 (三)不同孕期用药特点 1.受精后至18d左右不致畸——“全或无” 2.器官发生期(受精后3周至3个月)——“致畸期” 药物致畸的高敏感期为妊娠3~5周,可出现大脑、内脏和肌肉畸形; 在妊娠34~39d(第六周),可致无肢胎儿; 在43~47d(第七周),可致胎儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄。 3.胎儿形成期(妊娠3个月至足月) 仅有中枢神经系统和生殖系统可致畸。 头一两周全或无, 3周-3月易致畸; 3周开始缺脑子, 6周开始缺四肢, 7周开始缺指头, 3月之后人形成, 但是仍然有风险, 影响中枢和生殖, 不用药物是首选。 (四)药物对胚胎及胎儿的不良影响 1.畸形(孕早期3个月) ▲沙立度胺(反应停):海豹儿; ▲雌激素、孕激素和雄激素:常引起胎儿性发育异常; ▲叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤):可致颅骨和面部畸形、腭裂等; ▲烷化剂如氮芥类:引起泌尿生殖系异常,指趾畸形; ▲抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等)、抗凝血药(华法林)等均能引起畸形。 2.神经中枢抑制和神经系统损害 产程中给孕妇麻醉剂(如麻醉乙醚)、镇痛药(如吗啡、哌替啶)、镇静药(如地西泮),可引起胎儿神经中枢抑制及神经系统损害,娩出的新生儿呈现不吃、不哭、体温低、呼吸抑制或循环衰竭等。 3.溶血 临产期使用抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药(如氨基比林)、大剂量维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-P)者可引起溶血。 妊娠后期孕妇使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎。 4.其他不良影响 ▲氨基糖苷类抗生素:可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害; ▲四环素:妊娠5个月后用可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍; ▲噻嗪类利尿药:可引起死胎,胎儿电解质紊乱,血小板减少症; ▲氯喹:引起视神经损害、智力障碍和惊厥; ▲长期应用氯丙嗪:可致婴儿视网膜病变; ▲抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂:可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大,甚至压迫呼吸道引起窒息; ▲过量维生素D:导致新生儿血钙过高、智力障碍,肾或肺小动脉狭窄及高血压;缺乏维生素A:引起新生儿白内障; ▲分娩前应用氯霉素:可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。 (五)妊娠期妇女用药原则 1.有明确的用药指征 2.用药之前明确孕周,妊娠头3个月尽量不用药物 3.能单用,不联用 4.尽量用疗效肯定的药治疗,避免用对胎儿可能有不良影响的新药治疗。如:抗感染用B级的青霉素类、头孢菌素类、红霉素、克林霉素 5.能小剂量,不大剂量 6.若病情需要,在妊娠早期确实需要应用对胚胎、胎儿有害的、可能致畸的药物,应该先终止妊娠再用药 单药有效不联合,重症感染可联合; 小量有效不大量;早期最好不用药; 能用老药不用新,不得不用先流产; 选药一定要安全,治疗方案个体化; 血药浓度要监测,疗效不
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