基质金属蛋白酶-2和膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶在人喉鳞癌浸润转移中的分析-耳鼻咽喉科学专业论文.docx

四川大学临床医学博士专业学位论文(摘要)基质金属蛋白酶一2和膜型一I型基质金属蛋白酶 四川大学临床医学博士专业学位论文(摘要) 基质金属蛋白酶一2和膜型一I型基质金属蛋白酶 在人喉鳞癌浸润转移中的研究 研究生：陈立 导师：梁传余教授 摘要 [目的]为了提高喉鳞状细胞癌病人的生成质量与生存率，降低致残率， 减少过度治疗，寻找适当的能反映实际肿瘤的浸润转移的肿瘤标志物。 在蛋白水平和转录水平研究能够降解细胞外基质的基质金属蛋白酶2和 膜型I型基质金属蛋白酶在喉癌组织中的定位及其量的表达与l临床病理 因素的关系；研究基质金属蛋白酶2和膜型I型基质金属蛋白酶喉癌组 织中不同部位的表达情况；研究基质金属蛋白酶2的活化率在喉鳞癌浸 润转移中的作用及其与临床病理参数的关系。 [方法]采用免疫组化方法对50例喉癌病人的原发灶，30例癌旁组织， 20例正常粘膜组织的MTl-MMP、／vIMP．2蛋白的表达进行检测；原位杂 交方法对其MTl．MMP、MMP。2mRNA的表达定位的检测。明胶酶法检 测50例病人的原发灶、20例正常组织中MMP一2的活性。采用图像分析 的方法对其进行定量的分析，以65KDa／(65KDa+kDa)作为MMP一2的活 化率。 [结果】肿瘤组织中MTl一MMP、MMP一2蛋白的表达明显高于癌旁及正常 组织(P=O．000，P=0．000)肿瘤组织中MTl．MMP、MMP一2mRNA的表 达也明显高于癌旁及正常组织(P=0．000，P=0．000)。原位杂交中 四川大学临床医学博士专业学位论文(摘要)MTI—MMPmRNA的表达与其在免疫组化中的表达与淋巴结的转移、术 四川大学临床医学博士专业学位论文(摘要) MTI—MMPmRNA的表达与其在免疫组化中的表达与淋巴结的转移、术 后的复发有关。(P=O．000，P=O．ooo)。在免疫组化中MMP一2蛋白的表达 与MMP．2mRNA在原位杂交中的表达主要位于基质细胞的胞浆和部分 肿瘤细胞的胞浆中。在免疫组化中MTl一MMP蛋白的表达与 MTl一MMPmRNA在原位杂交中的表达主要位于肿瘤细胞的胞浆和部分 基质细胞的胞浆中。MMP一2的活化率(65KD／65KD+72KD)与淋巴结的转 移、术后的复发有关。(P=0．000，P=O．020)。MTl．MMP蛋白、 MTl一MMPmRNA及MMP一2活化率对淋巴结转移的预测通过判别分析提 示MMP．2活化率对淋巴结的转移具有较明显的作用，对有淋巴结转移的 正确预测率为92．9％，无淋巴结转移的正确预测率为86．4％。总的预测值 为90％。 C结论]MTl一MMPmRNA及其蛋白主要定位于喉癌肿瘤细胞及部分基质 细胞的胞浆中，它的表达与喉癌的浸润、淋巴结的转移有关。MTl-MMP 和MMP．2在喉癌原发灶中的表达明显高于癌旁及正常组织。 MMP一2mRNA及其蛋白定位于肿瘤细胞和基质细胞的胞浆中，MMP-2 的活化率与喉癌的浸润转移有关。MTl．MMP蛋白和MTl一MMPmRNA 的表达可以反映淋巴结转移的趋势，通过判别分析提示MMP-2活化率对 淋巴结的转移的预测具有较重大的意义。 [关键词] 基质金属蛋白酶一2 膜型．I型基质金属蛋白酶 喉 鳞状细胞癌 原位杂交 免疫组化 明胶酶法 明胶酶活性分析 淋巴结转移 四川大学临床医学博士专业学位论文(摘要)Studies 四川大学临床医学博士专业学位论文(摘要) Studies to Matrix Metalloproteinase-2 and Membrane Type-I Matrix Metalloproteinase in Human Laryngeal Squamous Cell Carcinoma Postgraduate．Chen Li Tutor Porf．Liang Chuanyu Abstract 【Objective】In order to improve the qua／ity of life and survival rate to laryngeal squamous cell carcinoma，decrease the mutilation rate and overtreatment，and look for smtable tumor markers that could reflect the actual laryngeal carcinoma invasion and metastasis，we studied the localization of matrix meta／loproteinase-2(MMP一2)and membrane type I matrix metalloprot