几种有机小分子及其稀土配合物与牛血清白蛋白结合作用的光谱法研究-化学·无机化学专业论文.docxVIP

兰州大学硕上学位论文中文摘要 兰州大学硕上学位论文 中文摘要 血清自蛋白是血浆中含量最丰富的蛋白质，有许多生理学功能，它可以同许 多内源性、外源性物质结合，在体内起着存储和转运作用。研究药物或小分子与 血清白蛋白的相互作用机理和作用过程，在药物代谢动力学上具有重要意义，已 经成为生命科学、化学和临床医学科研领域的重要课题之一。本论文基于开展小 分子与蛋白质相互作用的意义及国内外研究趋势，综合利用多种光谱技术，分别 研究了模拟生理条件下1．苯基一3．(6一香豆素基)磺酰脲(su22)、3．乙酰乙酰基．4． 羟基香豆素(H2aac)及其La(III)配合物La(Haac)3、N2-(2”-羟基苯甲酰基)．Ⅳ-(4‘一甲 苯磺酰胺基)甲酰肼(M)及其Sm(III)配合物(SmM3(N03)3，以SmL3表示)、Ⅳ．邻 羟基苯甲烯基．3．氨基香豆素(SAC)与牛血清白蛋t兰t(BSA)的相互作用。研究内容 共分为四个部分： 1．研究了SU22与BSA的相互作用，证明SU22对BSA的荧光淬灭机理属 于形成了复合物的静态淬灭，结合位点数约等于1，复合物的形成常数达到 1．569×105L·mol～，说明二者具有较强的结合，SU22能够被BSA所储存和转运。 热力学参数显示二者之间主要以氢键和范德华力结合，利用F6rster理论计算出 SU22与BSA色氨酸残基的距离为3．20nm，通过CD和FTIR光谱发现SU22使 BSA的构象发生了变化。 2．用相似的方法证明H2aac或La(Haae)3对BSA的荧光淬灭属于静态淬灭， 结合位点数都约等于1，形成常数分别为2．236x105L·molJ和4．085x105L·mol～， 说明二者与BSA具有较强的结合，都能够被BSA所储存和转运，而配合物的结 合力更强。H2aac与BSA主要以疏水作用结合，La(Haac)3与BSA主要以疏水和 静电作用结合。利用F6rster理论计算出二者与色氨酸残基的距离分别为3．48nm 和3．35nm。标记物竞争实验表明H2aac在BSA的Site II结合，La(Haac)3在Site I 结合。通过CD和FTIR光谱发现二者使BSA的构象发生了变化。 3．研究了模拟生理条件下M或SmL3与BSA的相互作用，证明它们与BSA 形成了复合物，结合位点数都约等于1，形成常数分别为1．294×105L·mold和 1．465×105L·mol一，说明二者与BSA具有较强的结合，M形成配合物SmL3后与 BSA的结合力变强但程度不大。M与BSA主要以氢键和范德华力结合，而SmL3 主要以疏水和静电作用结合。利用F6rster理论计算出M或SmL3与BSA色氨酸 III 兰州人学硕十学位论文 残基的距离分别为3．83rim和3．71nm。标记物竞争实验表明M在BSA的Site I 结合，SmL3在Site II结合。同步荧光表明它们使BSA色氨酸残基附近的微环境 极性增加。通过CD光谱发现二者使BSA的构象发生了变化，均使BSA的a． 螺旋结构含量减少。 4．荧光和紫外光谱证明SAC对BSA的荧光淬灭机理属于静态淬灭，结合 位点数约为1，SAC．BSA复合物的形成常数戤达到1．632x105L·mol～，说明二 者具有较强的结合，SAC能够被BSA所储存和转运。热力学参数显示它们主要 以氢键和范德华力结合。计算出SAC距离色氨酸残基3．61nm，SAC在BSA的 Site I位结合。同步荧光表明SAC使BSA的构象发生了变化，酪氨酸残基附近 的微环境极性减小，CD光谱研究发现SAC与BSA结合使BSA的a．螺旋结构 含量减少。 通过这些研究发现：不同的化合物由于结构差异，与BSA在结合力类型、 结合力强度、结合位置上都产生了明显的差异，使BSA的构象产生不同程度的 扰动；配体在形成金属配合物后与BSA的结合力变强，结合力类型变得更为多 样，结合位置也存在差别。本论文从分子水平的角度探讨了小分子与血清白蛋白 分子之间相互作用的机理，对于认识它们之间相互作用的一般规律具有重要意 义，对新型药物的设计具有参考和借鉴价值。 关键词：牛血清白蛋白，构象，荧光淬灭，紫外光谱，圆二色谱，能量转移 IV 兰州人学硕士学位论文Abstract 兰州人学硕士学位论文 Abstract Serum albumin，the most abundant protein in blood plasma,has many important physiological functions．The most remarkable property of albumin is that it serves as a depot and transport protein for numerous