课件：第二十八章调血脂药与抗动脉粥样硬化药精.ppt

常用的调血脂药物: 一 . 主要降低血浆胆固醇: (一). 他汀类: ----- HMG-CoA还原酶抑制剂： -羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA). (1).70年代：美伐他汀; (2).80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀; (二). 胆汁酸结合树脂（胆酸鳌合剂） 考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）; (三). 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶 (ACAT)抑制药:---- 甲亚油酰胺; 二. 主要降低TG(甘油三酯)类： (一).贝特类:苯 氧芳 酸衍生物 氯贝特（氯贝丁脂，安妥明）,吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等; (二). 烟酸 nicotinic acid 抗氧化药： ---抗氧化剂. 常用药物: 1. Vit C 、Vit E→有很强的抗氧化作用 　　→以减少氧自由基的生成； 2.普罗布考(丙丁酚): 主要用于各型高胆固醇（Ch）血症。 常用的调(降)血脂药物: 一 . 主要降低血浆胆固醇（Ch） : 主要降低TC(总胆固醇)、LDL(低密度脂蛋白)的药物; Ch (胆固醇)分为 ： 胆固醇酯和游离胆固醇，两者相加为TC(总胆固醇); Ch (胆固醇)在动脉粥样硬化（AS）病变的发生、发展起很重要的作用； 主要药物： 他汀类； 胆汁酸结合树脂（胆酸鳌合剂） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 (一). 他汀类: ----- HMG-CoA还原酶抑制剂： -羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA). 特点: 1.常用药物: (1).70年代：美伐他汀; (2).80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀; 2.作用机制: (1).HMGN(羟甲基戊二酸单酰) -CoA还原酶是肝细胞合成Ch (胆固醇)过程中的限速酶;是内源性Ch (胆固醇)合成的关键; (2). 他汀类竞争性抑制HMG-CoA还原酶,，使内源性Ch (胆固醇)合成减少; 羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)是限速酶，被抑制，被减少→则Ch (胆固醇)在肝内的合成减少； 竞争性抑制机制： ∵ 他汀类与羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA) 的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高，可高达几千倍； ∴他汀类竞争性地与HMG-CoA还原酶结合→从而达到抑制作用→使内源性Ch (胆固醇)合成减少; (3).他汀类→Ch (胆固醇)合成减少→可起调(降)血脂作用： 降低血浆Ch浓度; 还通过负反馈调节→导致肝细胞表面LDL(低密度脂蛋白)受体→代偿性增加或活性增强→ 降低血浆LDL浓度； 继而导致→极低密度脂蛋白（VLDL） 代谢加快→ VLDL↓； 继发→高密度脂蛋白(HDL) ↑； 3.临床应用: (1).调血脂:是临床常用,有效的药物之一. (2).为目前降血浆胆固醇最强的他汀类药物主要用于高胆固醇血症; (3).对原发性高胆固醇血症、杂合子高胆固醇血症、肾性高脂血症，为首选药。 (4).氟伐他汀改善胰岛素抵抗→糖尿病首选(5).不良反应轻,注意肝损害,肝病慎用; (二). 胆汁酸结合树脂 （胆酸鳌合剂） 特点: 1. 主要药物： (1).考来烯胺（消胆胺）, 考来替泊（降胆宁）; (2).口服不吸收，与胆汁酸形成络合物。 2. 药理作用： (1).阻断胆汁酸的肝肠循环，促进胆固醇向 胆汁酸转化。 激活7-α-羟化酶，肝内Ch经7-α-羟化酶 的作用转化为胆汁酸; 胆固醇减少可刺激细胞合成LDL受体， →以摄取血浆LDL，使LDL↓； (2).减少胆固醇吸收： ∵其吸收需胆汁酸参与; 3.临床应用： (1). 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血症（以LDL、胆固醇增多为主）； (2).对纯合子家族性高LDL血症无效; 4.不良反应：影响脂溶性维生素吸收; (1).水溶性维生素：B族(B1、B2、B6、烟酸）、PP、C、K（K3、K4）等； (2). 脂溶性维生素：A、D、K （K1、K2）、E等; (3).由于应用剂量较大→消化道反应： 例：考来烯胺(消胆胺)→有特殊的臭味和一定的刺激性→食欲↓等。 (三).