课件：第节β内酰胺类抗生素抗生素.ppt

2019 - * 对大多数G+性菌、G-性菌、放线菌螺旋体菌有强大抗菌作用 G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌 G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、链球菌 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体 放线菌 2019 - * 作用原理: 主要是青霉素G的化学结构与合成粘肽的前体物的结构部分相似，竞争性与转酞酶结合，使转肽酶活性菌降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体渗透压高，使转肽酶活性降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。 2019 - * 抗菌特点: 是一种杀菌剂， 对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱， 对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞 浆渗透压低 对人体毒性小， 不受脓液及坏死组织影响。 2019 - * 抗药性: 金葡菌易产生。 机制： 产生破坏β－内酰胺键的水解酶（金黄色葡萄球菌），使青霉素G失去抗菌作用 产生β内酰胺酶(青霉素酶)使青霉素G不能进入靶位发挥作用 PBPS的靶位变化或产生新的PBPS ，使与抗生素亲和力降低， 细胞壁通透性改变，药物进入菌体内减少。 2019 - * 临床应用: A组和B组溶血性链球菌的感染 肺炎球菌感染 敏感的葡萄球菌感染 草绿色链球菌感染 脑膜炎球菌感染 螺旋体病 放线菌病 革兰氏阳性杆菌感染 2019 - * 不良反应及其防治: 局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结 赫氏反应：用于治疗螺旋体病时，可有症状加剧现象如寒颤、发热心跳加快等，可能与螺旋体释放非内毒素致热原有关。 过敏反应： （1）最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。 （2）过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。 2019 - * 过敏性休克的防治措施: 掌握适应症 ①（问）详细地询问过敏史 ②（试）皮肤敏感试验 ③（避免）避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟 ④（抢救）抢救：肾上腺素，s.c.,I.m.,ori.v. 皮质激素 其它支持疗法 2019 - * 该类药在酰胺酶作用下分解青霉素G，得到母核6－氨基青霉烷酸，经化学方法接上不同侧链而形成。抗菌机制、不良反应、及防治同青霉素G，并有交叉过敏反应，使用前须做皮试。  （二）、半合成青霉素 2019 - * 半合成青霉素的分类特点及用途 分类及药名 特点 1、耐酸青霉素G：青霉素V ①抗菌谱似P-G而抗菌作用较弱 ②耐酸，PO.易吸收， 也不耐酶，不宜用于严重感染 2、耐酸耐酶类 ：苯唑西林 、 氯唑西林、氟氯西林等 ①抗菌谱似P-G而抗菌作用较弱 ②耐酸，PO.易吸收，但有胃肠道反应 ③耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌有效 ，临床主要用于耐药金葡菌感染 2019 - * 半合成青霉素的分类特点及用途（续） 分类及药名 特点 3、广谱类 氨苄西林 阿莫西林 ①对G+菌弱于P-G，对G-菌作用强，对部分厌氧菌有效，但对铜绿假单胞杆菌无效 ②耐酸不耐酶 ③有胃肠道反应 4、抗铜绿假单胞 菌广谱类 羧苄西林 磺苄西林哌拉西林 ①广谱，对铜绿假单胞杆菌作用强 ②不耐酶，耐酸性差 ③偶见皮疹等不良反应 2019 - *  异恶唑青霉素 ? 耐酸、耐酶 ? 抗菌谱：基本与青G相似 非抗药株： 青霉素G 抗药株: 青霉素G 链球、肺炎 、金葡菌: 较强 ? 应用： 耐药金葡菌感染  2019 - *  氨苄青霉素 ? 耐酸、不耐酶 ? 抗菌谱：基本与青G相似 G+： 青霉素G 伤寒、副伤寒、肠球菌: 青霉素G 杆菌性败血症、G-: 高度敏感 ? 应用：伤寒、副伤寒G-杆菌引起的肺、尿路感染等（对绿脓杆菌无效）  2019 - *  羧苄青霉素 ?不耐酸、不耐酶 ? 抗菌谱：与氨苄青霉素相似 ? 应用：主要由绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、变形杆菌引起的感染?与庆大霉素有协同作用，但不能混 合注射 2019 - *  头孢菌素类是7-氨基头孢烷酸的衍物 ? 1.特点:广谱、耐酸、耐酶、杀菌力强、过敏反应少、毒性低等