课件：氨基糖苷类多肽.ppt

阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素） 铜绿假单胞菌，有效。 对钝化酶较稳定。 用于对其它氨基糖苷类耐药G-菌感染。 耐庆大霉素、妥布霉素G- 杆菌感染，首选。 耳毒性≈庆大，耳蜗损害多见。 肾毒性≈庆大。 2019 - * 新霉素 (neomycin) 特点： 广谱抗生素，G+，G--菌。 毒性大，禁止全身用。 口服用于肠道感染，肠道消毒。 局部用于皮肤、浅表感染，剂量不宜大。 2019 - * 多粘菌素类类 多粘菌素类 (polymyxins) 多粘菌素B 多粘菌素E 杆菌肽 (bacitracin) 2019 - * 多粘菌素 窄谱。 大多数G-杆菌，尤铜绿假单胞菌，强大。 2019 - * 作用机制： 多粘菌素游离氨基与G-菌膜磷脂中磷酸根结合→膜通透性↑→内容物外漏→菌死亡。 2019 - * 应用： 耐药铜绿假单胞菌感染 其他G-杆菌感染。 局部应用。 2019 - * 不良反应： 肾脏损害，毒性较大。 神经系统毒性。 变态反应。 一般不作首选药。 不宜产生耐药性 2019 - * 药物相互作用： 与其它氨基糖苷、万古霉素、甲氧西林合用，肾毒↑。 与箭毒、肌肉松弛剂、麻醉药合用，神经肌肉阻滞作用↑。 2019 - * 大环内酯类（macrolides) 红霉素 阿齐霉素 克拉霉素（甲红霉素） 2019 - * 抗菌谱： G＋菌、厌氧菌：强。 G－菌：脑膜炎球菌、淋球菌、 弯 曲 菌、 军 团 菌 较 好。 铜绿假单胞菌 无 效。 螺旋体、衣原体、支原体、立克次体，较好。 抑菌剂，高浓度杀菌。 2019 - * 抗菌机制： 1）与菌核糖体50S亚基结合→抑制转肽、mRNA移位→抑制肽链延长。 2）与23S rRNA特异区域直接结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA从核糖体上较早地解离。 红霉素、氯霉素、克林霉素不宜合用。 2019 - * 体内过程： 红霉素：不耐酸，肠溶片或糖衣片。 无味红霉素，琥乙红霉素耐酸可口服。 克拉霉素：PO吸收，食物增加吸收。 分布广。 炎症时透过血脑屏障。 主要肝脏灭活，阿奇霉素例外。 2019 - * 应用： 肺炎支原体：PO，IV。 军团菌肺炎： 衣原体：阿奇霉素，红霉素一线药。 白喉： 百日咳：早期。 链球菌感染：红霉素丙酸酯十二烷硫酸盐。 2019 - * 不良反应： 胃肠道反应。 肝损伤：无味红霉素多见。 耳毒性：耳聋。 心脏毒性：心律失常、心动过速。 静脉炎：乳酸盐静滴。 2019 - * 耐药性： 易产生，严重。 但不持久，停药数月可恢复敏感性， 同类间，交叉耐药性。 2019 - * 红霉素（erythromycin) 替代青霉素治疗G＋菌感染。 首选：百日咳杆菌、弯曲杆菌、军团菌、肺炎支原体感染。 厌氧菌、螺旋体、衣原体、立克次体感染。 胃肠道反应。 2019 - * 克拉霉素、阿齐霉素 特点： 耐酸、PO吸收好，F较高。 抗菌作用增强，克拉霉素强。 组织渗透性好，进入特殊细胞。 明显PAE。 2019 - * - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 氨基糖苷类（aminoglycosides） 氨基环醇+氨基糖，配糖键 天然： 1）链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素 2）小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星 半合成：阿米卡星、奈替米星 2019 - * 一、氨基糖苷类共性 优点： 1.抗菌谱广，对G-菌：比青霉素类、头孢菌素类强。 2.明显PAE 缺点： 无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损伤肾、第八对脑神经 2019 - * 药理作用和机制 快速杀菌剂 特点： 1.杀菌速度、时程为浓度依赖性 2.仅对需氧菌有效 3.较长时间PAE： 4.初次接触效应（First exposure effect） 菌首次接触氨基糖苷时，被迅速杀死，而未被杀死细菌再次多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。杀菌呈双相反应。 5.碱性环境杀菌力强。 2019 - * 抗菌谱： G-杆菌：大肠菌等，尤铜绿假单胞菌作用强。 G-球菌：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌较差。 G+菌：金葡菌，包括产酶菌，有效。 结核杆菌：链霉素、庆大霉素敏感。 厌氧菌、肠杆菌耐药。 2019 - * 抗菌机制： 作用菌体核糖体，抑制细菌蛋白质合成全过程。 与30S亚基结合 始动阶段：抑制70S起始复合物形成。 肽链延伸阶段：选择性与30S亚基靶蛋白结合→错译mRNA遗传密码→形成异常蛋白。 终止阶段：阻止核蛋白体与终止因子结合