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课件:帕金森病的诊断与治疗---.ppt
结果,首先在共核蛋白免疫组化染色上发现小脑皮质的分子层,圆形周边强阳性表达的面包圈样结构,右侧呈长条状,是纵切 我们回到常规的H E 染色仔细寻找,发现确实有少量嗜伊红的椭圆形的结构,类似肿胀的突起。脱色后的免疫组化证实此结构共核蛋白阳性。而淀粉样小体则阴性表达。 另外,异常磷酸化的抗体也能描画出此包涵体。 我们此研究的结论是,第一,在帕金森病、弥漫性路易小体病以及多系统萎缩等 共核蛋白病,小脑的 Bergmann 胶质细胞也是共核蛋白发生异常蓄积的一个部位 第二,作为一种特殊的小脑星形胶质细胞,Bergmann胶质细胞内共核蛋白的异常蓄积也是一个值得重视的 细胞病理学改变 我们此研究的结论是,第一,在帕金森病、弥漫性路易小体病以及多系统萎缩等 共核蛋白病,小脑的 Bergmann 胶质细胞也是共核蛋白发生异常蓄积的一个部位 第二,作为一种特殊的小脑星形胶质细胞,Bergmann胶质细胞内共核蛋白的异常蓄积也是一个值得重视的 细胞病理学改变 ,中华医学会神经病学分会运 动障碍及帕金森病学组 不容忽视的重要措施: 多巴胺受体激动剂 早期、较年轻PD患者首选的单药治疗。 复方左旋多巴疗效减退或出现运动并 发症的联合用药选择之一。 优势之一:半衰期长。 对DA受体的刺激是接近生理状态的 持续性DA能刺激(continued dopamine stimulation,CDS), 优于复方左旋多巴的“脉冲样刺激”。 多巴胺受体激动剂 非麦角类衍生物 吡贝地尔 ( piribedil ) 缓释剂( 泰舒达 ) 普拉克索 ( pramipexole ) (森福罗) 罗匹尼罗 ( ropinirole ) 阿朴吗啡 ( APOKYN,Apomorphine):针剂 罗替戈汀( Rotigotine ):硅树胶贴剂(透皮贴片) 目前国内上市的非麦角类DR激动剂 吡贝地尔缓释片(泰舒达) 初始剂量50mg,每日1次。 出现副反应患者可改为25mg,每日2次。 第2周增至50mg,每日2次。 有效剂量150mg/d,分3次口服。 最大不超过250mg/d。 目前国内上市的非麦角类DR激动剂 吡贝地尔缓释片(泰舒达) 改善PD症状: 肌张力增高:31% 震颤:41% 运动障碍:48% 与L-dopa合用: 增加疗效, 减少服药次数 延迟并发症 增加耐受性 目前国内上市的非麦角类DR激动剂 普拉克索(森福罗) 初始剂量0.125mg,每日3次。 一般有效剂量0.50 ~0.75mg,每日3次。 最大不超过4.5mg/d。 多巴胺受体激动剂 大约50%的PD患者在3年内可以采用DR激动剂单药治疗达到满意的疗效。 大约30%以上的PD患者维持DR激动剂单药治疗5年以上。 多巴胺受体激动剂单药治疗早期PD长达4年 年数 1 2 3 4 5? 普拉克索 84 67 54 41 - 罗匹尼罗 88 69 56 45 34 卡麦角林 65 55 42 37 36 在最初1-5年中,仍然使用DR激动剂单药治疗的患者比例 多巴胺受体激动剂的副作用 急性副作用与左旋多巴类似 易引起精神症状(幻觉和精神病) 睡眠发作 红斑性肢痛症 肺或腹膜纤维化 雷诺现象 限制性瓣膜心脏病 (培高利特) 少见 MAO-B抑制剂 司来吉兰( Selegiline) 2.5-5mg,每日2次(早、中午), 勿在傍晚或晚上使用,以免引起失眠。 老年患者初始剂量2.5mg(早、中午), 根据需要再增至5mg 。 或与维生素E2000IU合用(DATATOP方案)。 副作用:运动障碍(异动症)、精神障碍 。 雷沙吉兰 正处于III期临床试验中。 用法:1mg,每日1次,晨服。 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 恩他卡朋( Entacapone ), 珂
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