[免疫学]MHC主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

ankylosing spondylitis (HLA-B27) 强直性脊柱炎 55~376 四、HLA与亲子鉴定和法医学 在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。 　五、HLA与输血反应 多次输血后发生非溶血性输血反应，表现为发热、白细胞减少及荨麻疹等，是由于HLA型别不合引起的。 小 结 一、掌握MHC、HLA、MHC限制性的概念；经典的HLAⅠ、Ⅱ类分子结构、组织分布及其功能；MHC的生物学功能。 二、熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用; MHC多态性的相关概念及产生机制。 三、了解人类HLA复合体定位及结构；免疫功能相关基因。 英文词汇 major histocompatibility complex MHC human leukocyte antigen HLA haplotype anchor residue 何谓HLA基因复合体的多基因和多态性 比较HLAⅠ和HLAⅡ类分子在结构、组织分布与抗原肽相互作用等方面的特点。 为什么MHC的主要生物学功能体现在结合与提呈抗原肽？HLA与临床医学有什么关系。 思考题 The end THANK YOU * HLA-I类分子和II类分子及其编码基因的结构 HLA-I类分子 HLA-II类分子 HLA抗原类别 Ⅰ类（A、B、C） Ⅱ类（DR、DQ、 DP） 肽结合域 α1+α2 α1 +β1 组织分布 所有有核细胞表面 APC，活化的T细胞 功 能 识别和提呈内源性抗原肽,与CD8结合,限制CTL的识别 识别和提呈外源性抗原肽，与CD4结合，限制Th的识别 HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子的比较 三、免疫功能相关基因 构成MHC复合体的另一类基因称为免疫功能相关基因，此类基因的产物一般不能和抗原肽形成复合物，故不能直接提呈抗原，但在固有性免疫应答及免疫调节中发挥重要的作用。 （一）血清补体成分编码基因　属于经典的HLAⅢ类基因，表达的产物为C4B、C4A、Bf、和C2。 （二）抗原加工提呈相关基因 类 型 功 能 PSMB TAP基因 内源性Ag加工 转运 TAP相关蛋白基因 HLAⅠ类分子组装 HLA-DM 促加工的外源性Ag与HLA-Ⅱ类分子结合 HLA-DO 负调节HLA-DM 1.HLA-E基因　 在羊膜和滋养层细胞表面高表达(尤其是孕早期)，是NK细胞的CD94／NKG2家族的专一性配体，与抑制性受体结合的亲和力明显高于激活性受体,抑制NK细胞的活化 可能在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起十分重要的作用。 （三）非经典Ⅰ类基因 2.HLA-G　结构与经典的HLA-A2高度同源，主要分布在滋养层细胞，其受体为NK细胞表面的KIR家族的某些成员，在母胎耐受中发挥作用。 （四）炎症相关基因 1.肿瘤坏死因子基因家族：包括TNF、LTA和LTB三个座位，其产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 2.转录调节基因或类转录因子基因家族　包括类Ⅰ-κB基因，参与调节NF- κB 的活性，这一家族还有B144基因、锌指基因ZNF173和ZNF178。 3.MHCⅠ类相关基因（MIC）家族　MIC是NK细胞活化性受体NKG2的配体。 4.热休克蛋白家族　其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。　 第二节 MHC的多态性 多态性（polymorphism）：指同一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。 一 多态性的基本概念 对于 某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。 由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 等位基因（allele）和复等位基因 (multiple alleles ) 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为 等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。 A5 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 甲 （6#） 乙 （6#） 在体细胞两条染色体上的组合称为基因型，其表达的HLA抗原特异性型别称为表型。 HLA基因座位的等位基因 A B C DRB1 DRB3 478 805 256 527 23 共显性表达(codominance) 一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性。因