hepatology2011年综述：病毒性戊型肝炎.docxVIP

戊型病毒性肝炎 戊型病毒性肝炎 PAGE \* MERGEFORMAT 7 Hepatology2011年综述 戊型病毒性肝炎 Rakesh Aggarwal1 and Shahid Jameel2 1Department of Gastroenterology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India; and 2Virology Group, International Center for Genetic Engineering and Biotechnology, New Delhi, India. 戊型肝炎是由戊型肝炎病毒感染引起。戊型肝炎病毒是一种小的、无包膜的单股正链RNA病毒，分为4个基因型，但只有一种血清型，基因1型及2型仅感染人类，而基因3及4型可以感染猪及其它哺乳类动物。尽管HEV不能够在体外细胞培养中良好生长，但是通过动物模型、细胞转染试验及其它相似病毒的类比研究，其生物学及致病机理已经得到了一定的了解，HEV自身无细胞毒性，其通过宿主的免疫介导从而导致肝损伤。在卫生条件较差的地方，HEV感染很常见，可以表现为暴发、散发，属于急性自限性肝炎。传播途径为粪—口，通常由污染的饮用水传播。本病通常发生于年轻成人，孕妇及肝硬化患者感染本病通常病情较重。在发展中国家，正逐渐认识此病。对于散发病例，经常发生于存在基础疾病的老年患者。此病可能是人畜共患疾病。慢性感染发生于免疫抑制的患者，而且可能会进展为肝硬化。HEV暴露及现症感染的诊断主要依靠血清学检查抗-HEV IgG及IgM抗体，今后需要进一步研究以提高诊断的敏感性及特异性，尤其是在发展中国家。两种重组的蛋白疫苗已经成功完成了三期临床试验，但是目前临床上尚不能获得相关商业化的产品。最近发展的体外HEV细胞培养的方法，可以对这种神秘的病毒进行更加深入的研究。(HEPATOLOGY 2011;54:2218- 2226) 19世纪70年代发现了甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV），但发现一些病毒性肝炎并不属于上两类肝炎病毒感染，一部分患者为不经肠道的丙型肝炎病毒感染。通过对印度克什米尔地区1978~1979年暴发的病毒性肝炎的流行病学研究1，以及印度德里1955~1956水源暴发的回顾性研究2，怀疑是一种非甲、非乙型经肠道感染的病毒性肝炎，之后命名为戊型肝炎病毒（HEV）3，其可通过肠道感染并可以导致暴发流行。 HEV感染，起初认为仅存在于发展中国家，但最近的研究表明：戊型肝炎具有广泛的地理、宿主分布。HEV不仅可以感染人类，而且也可以感染其它几种不同的动物。在发达国家出现了本病，导致了人们重新开始关注此病。 生物学及发病机理： 病原学：HEV被分类为肝炎病毒属中的肝炎病毒科4。此科包括以下相关病毒：感染猪（如猪戊肝病毒） ，兔、鼠及猫鼬，上述病毒与感染人的HEV同属肝炎病毒科，但与禽HEV相距较远，禽HEV可以导致鸡的肝炎-脾大综合征。在本肝炎病毒科中，至少已知4种基因型：基因1及2型仅感染人类，而3及4型具有广泛的感染宿主且是动物疫源性（见图1）4,5，基因3及4型可以在不同种属间出现交叉感染，人和猪的病毒株可以出现血清学的交叉反应。 分子病毒学：HEV病毒是正二十面体、无包膜、直径为27~34nm球形颗粒，内为单壳线性蛋白及大约7.2kb单股正链RNA病毒（见图2）。病毒基因组包含短的5，及3，非翻译区：5，-甲基化鸟嘌呤帽子及3， poly（A）尾巴；含3个开放读码框：orf1，orf2，orf3（见图2）6。在orf1末端接近5，端含有病毒保守序列，其折叠形成茎环结构及RNA发卡7。上述结构及开放读码框的连接区域含有转录调节元素，对HEV基因组的复制起到非常重要的作用8。 ORF1的非结构蛋白包括：转甲基酶、推测的木瓜蛋白酶样的半胱氨酸蛋白酶、RNA解螺旋酶及RNA依赖的RNA聚合酶，上述酶对HEV的复制起到重要的作用（见图2）8。最近发现ORF1编码多聚（ADP核糖体）结合肽的“宏域”作用还不是很明确9。ORF2包含三种线性域并折叠成同型二聚体，主要形成衣壳蛋白亚单位，并最终形成病毒衣壳（见图2）10。截短的ORF2可在昆虫细胞或细菌表达载体中表达，并组装成空的病毒样颗粒（VLPs），可以用于候选疫苗11,12。ORF3主要作用是在宿主细胞中复制，而不是在体外复制，另外，其通过对宿主细胞的多重作用，将病毒从宿主细胞中释放起到关键性作用13。 图1：从人类及动物（主要是猪）分离得到的HEV病毒基因型的地理分布，图中颜色代表国家，圆圈中的颜色代表从人及动物分离得到的HEV主要流行病毒株。本图数据主要基于Okamoto, 2007.5的数